184495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-ecetsavak előállítására

1

184 495

2

f) 3 g (0,01 mól) a 2e) példa szerint előállított vegyületet 20 ml vízmentes tetrahidro-furánban oldunk és hozzáadunk 1,11 g ( 1,56 ml, 0,011 mól) vízmentes trietil-amint. Az oldatot lehűtjük — 15 °C- ra és állandó keverés közben hozzácsepegtetünk 1,2 5 g (1,06 ml, 0,011 mól) etil - (klór - formiát) - ot. Húsz perc múlva a kivált sót nitrogén atmoszférában kiszűrjük, majd a szűrlethez szobahőfokon 4,8 g (0,025 mól) diazometán dietiléteres oldatát adjuk.

Két órás keverés után a feleslegben levő diazome-10 tánt ecetsavval megbontjuk, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékból a termék kikristályosodik.

Kitermelés: 3 g (90 %) transz - 4 - (diazo - acetil) 15

- 3 - (2 - metil -1,3 - dioxolan - 2 - il) -1 - (4 - metoxi ,- fenil) - 2 - azetidinon.

Op. : 95 — 96 °C (benzol-éter)

IR(KBr): 2200, 1760, 1640 cm'1.

‘H-NMRÍCDCU): 51,50 s(3H), 3,51 d(lH, J = 2,6 Hz), 3,75 s(3H), 4,05 m(4H),

4,31 d(lH, J = 2,6 Hz), 5,47 s(lH), 6,85 (2H) - 7,30 (2H) (AA’BB\ J = 9 Hz) 25

3. példa

[transz - 1 - Fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan- 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - ecetsav. 30

3,8 g (0,0126 mól) transz - 4 - (diazo - acetil) - 1- fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxoián - 2 - il) - 2 - azetidinon - t 100 ml tetrahidro-furán és 50 ml víz elegyében oldunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában fotoreaktorban 35 nagynyomású higanygőzlámpával besugározzuk.

A reakció lefutását a 2. példában megadott módon követjük. A reakció lejátszódása után a tetrahidrofuránt vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 20 %-os vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgo- 40 sítjuk és kirázzuk háromszor 15 ml diklórmetánnal.

A vizes fázist tömény vizes sósavval pH 1-2 eléréséig megsavanyítjuk, majd extraháljuk háromszor 20 ml diklór-metánnal. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet 45 bepároljuk. A termék éterrel eldörzsölve kristályosodik.

Kitermelés: 1,8 g (50 %) cím szerinti vegyület.

Op.: 128—129 °C (etanol). 50

Elemanalízis a Cl5H17N05 (291,29) összegképletre: számított %: C 62,00; H 5,88; N 4,82;

talált %: C 61,75; H 5,86; N 5,08.

IR(KBr): 1760, 1740 cm"'

ïH-NMRîCDCU): 51,48 s (3H), 2,65 dd (lH,bb Jgcm=15Hz, Jvic=8 Hz)+ 3,12 dd (1H, Jgcm= 15 Hz, Jvic = 4 Hz), 3,47 d (1H, J = 2,5 Hz); 3,98 m (4H), 4,4 m ( 1H), 7,3 m 60 (5H), 9,33 sz s (1H).

A kiindulási anyagot a kővetkezőképpen állítottuk elő:

a) 38 g (0,152 mól) dietil - (anilino - malonát) - 65

ot [R. Blank: Ber. 31, 1815 (1898)] 38 ml jégecetben

15,3 g (13,9 ml; 0,182 mól) diketénnel fél órán át forralunk. A jégecetet vákuumban vízfürdőről ledesztilláljuk. A maradék olajat éterrel eldörzsölve kristályosítjuk.

Kitermelés: 36,5 g (72 %) dietil - (N. - fenil - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin - dikarboxilát) és/vagy tautomerje.

Op.: 98 — 99 °C (etil-acetát-petroléter).

Elemanalízis a C]7H21N06 (335,35) összegképletre: számított %: C 60,88; H 6,31; N 4,18;

talált %: C 60,83; H 6,15; N 4,43.

IR(KBr): 3350, 2950, 1760+ 1750 d, 1700 cm-'. 'H-NMR(CDC13): 51,02 (t,3H); 1,3 (t, 3H); 1,6 (s, 3H); 2,8 (s, 2H); 3,6 (sz, s, 1H);

4-4,45 (m, 4H); 7,2 (s, 5H).

b) 10,2 g (0,447 mól) fém nátriumot 250 ml vízmentes etanolban oldunk és először 50 g (0,149 mol) a 3a) példa szerint előállított dietil - (N - fenil- 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin- dikarboxilát) - ot, majd erős keverés közben 37,9 g (0,149 mól) jód 200 ml vízmentes éteres oldatát adjuk hozzá. Miután a reakció végbement, 8,5 ml (8,9 g; 0,149 mól) jégecetet, 200 ml vizet és 100 ml étert adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesitjük, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. Az ok jós maradékot 50 ml 2-propanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 31 g (62 %) dietil - (3 - acetil - 1 - fenil- 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát)

Op.: 55- 56 °C (2-propanól)

Elemanalizis a Cl7Hl9N06 összegképletre: számított %: C 61,25; H 5,75; N 4,20;

talált % : C 61,38 ; H 5,89 ; N 4,24.

IR(KBr): 1770, 1740, 1720 cm'1. lH-NMR(CDCl3): 51,12 (t, 6H); 2,3 (s, 3H); 4,25

(q, 4H); 4,75 (s, 1H); 7,0-7,6 (M, 5H).

c) 28,5 g (0,085 mól) a 3b) példa szerint előállított dietil - [I - fenil - 4 - oxo - 3 - acetil - 2,2 - azetidin- dikarboxilát] - ot 90 ml vízmentes dioxán és 21 g (18,8 ml, 0,34 mól) vízmentes etilénglikol keverékében oldunk, majd külső jeges-vizes hűtés és erős keverés mellett hozzácsepegtetünk 36,5 g (31,5 ml, 0,255 mól) bórtrifluorid-dietil-éterát komplexet. Szobahöfokon két órát kevertetjük az oldatot, majd telített vizes nátrium-karbonát oldattal semlegesítjük. A semleges oldatot 100 ml vízzel hígítjuk, majd háromszor 50 ml dietil-éterrel kivonatoljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék éterben eldörzsölve kristályosodik.

Kitermelés: 28,5 g (90 %) dietil - [1 - fenil - 3 - (2- metil - 1,3 - dioxoián - 2 - il) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát]

7