184495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-ecetsavak előállítására
1 184 495 2 Op.: 59-61 °C (benzin) Elemanalízis a C19H23N07 összegképletre: számított %: C 60,47; H 6,14; N 3,71; talált % : C 60,74; H 6,21 ; N 3,79. IR(KBr): 1770, 1740 cm-'. »H-NMRiCDCla): 51,18 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,24 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,51 (s, 3H), 3,92 (m, 4H0, 4,3 (m, 5H), 7,2 (m, 5H). d) 28,5 g (0,075 mól) a 3c) példa szerint előállított dieîil - il - fenil - 3 - Í2 - metil - 1.3 - dioxolán - 2- il) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilât] - ot 44 ml dimetil-szulfoxid, 5,6 g (0,1 mól) nátrium-klorid és 3,05 ml (0,17 mól) víz elegyében 175 °C-on keverünk a reakció lejátszódásának végéig. A reakció lefutását a 2. példában megadott módon követjük. Az oldatot 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldatba öntjük és háromszor 150 ml dietil-éterrel kivonatoljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Az így kapott 16,4 g olajos maradékot 100 ml etilalkoholban oldjuk, majd jeges-vizes hűtés és keverés mellett hozzáadjuk 2,15 g (0,054 mól) nátrium-hidroxid 30 ml vízzel készült oldatát. Fél órás keverés után a reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk és háromszor 20 ml dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázishoz tömény vizes sósavat adunk erősen savas kémhatásig (pH = 1) és háromszor 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal ví/mentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Az olajos termék benzolból kristályosodik. Kitermelés: 12 g (56 %) transz - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - i!) - 4 - oxo - 2 - azetidin- karbonsav. Op.: 165 °C (benzol) Elemanalízis a CHHi5N05 (277,27) összegképletre: számított %: C 60,64; H 5,45; N 5,05; talált % : C 60,64; H 5,72; N 4,99. IR(KBsi: 3500-2700, 1770, 1730 cm *. ‘H-NMR(CDCI3):~51,5 (s, 3H), 3,69 (d, 1H, J = 3 Hz), 4,0 (m, 4H), 4,42 (d, IH, J = 3 Hz), 7,3 (m, 5H), 7,55 (s, 1H): e) 13,8 g (0,05 mól) transz - 1 - fenil - 3 - (2 - metil- 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinkarbonsavat 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és -15°C-on 5,55 g (7,7 ml, 0,055 mól) vízmentes trietil-amint, majd 6 g (5,3 ml, 0,055 mól) etil-(klór-formiát)-ot adunk az oldathoz. Húszperces keverés után a kivált sót nitrogén atmoszférában kiszűrjük, majd a szűrlethez keverés közben 22,6 g (0,15 mól) diazo-metán dietil-éteres oldatát adjuk. A gázfejlődés megszűnése után a diazometán felesleget jégecettel megbontjuk és az oldatot bepároljuk. Az olajos maradékot éterrel eldörzsölve a termék kristályosodik. Kitermelés : 11,5 g (77 %) transz - 4 - (diazo - acetil) - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 2 - azetidinon. Op. : 96 — 97 °C (benzol-éter). IR(KBr): 2150, 1760, 1635 cm'1. 'H-NMR(CDC13): 81,50 s (3H), 3,5 d (1H, J = 2,6 Hz), 3,50 m (4H), 4,34 d (1H, J = 2,6 Hz), 5,45 s(lH), 7,25 m (5H). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü új azetidinonecetsavak előállítására- ebben a képletben Y1 és Y2 együtt eltávolítható, karbonilcsoportot védő szubsztituensként etilén-ketál-csoport, vagy tioanalogonja, és R eltávolítható, amidcsoportot védő szubsztituensként, egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoport, vagy adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport - azzal jellemezve, hogy ai) egy (III) általános képletű vegyületet — ebben a képletben Y1 és Y2 és R jelentése a fenti — savhalogeniddé vagy vegyes anhidriddé alakított formában diazometánnal reagáltatunk, majd a kapott (II) általános képletű vegyülettel — ahol Y1 és Y2 és R a már megadott jelentésű — diazoketon átrendeződést végzünk víz jelenlétében és a kapott (I) általános képletű terméket kinyerjük, vagy a2) egy (II) általános képletű vegyülettel - ahol Y1 és Y2 és R a már megadott jelentésű - diazoketon átrendeződést végzünk víz jelenlétében, és a kapott (I) általános képletü terméket kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet etil-(klór-formiát)-tal vegyes anhidriddé alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a diazoketon átrendeződést ultraibolya fénnyel való besugárzással váltjuk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja [transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2- metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - azetidinkarbonsavat vegyesanhidriddé alakítás után diazometánnal reagáltatunk, és a kapott transz - 4 - (diazo - acetil) - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2- metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 2 - azetidinont diazoketon-átrendezésnek vetjük alá víz jelenlétében. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja [transz - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 4 - oxo - 2 - azetidinil]- ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy transz- 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 8
