184495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-ecetsavak előállítására
1 184 495 2 b) 11,2 g (0,04 mól) a 2a) példa szerint előállított dietil - (4 - metoxi - anilino) - malonátot 15 ml jégecetben 4 g (3,7 ml, 0,048 mól) diketénnel fél órán át forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd az olajos maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, szűrjük. Kitermelés: 10,5 g (72 %) dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil) - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin - dikarboxilát] és/vagy tautomerje. Op.: 136- 137 °C (etil-acetát). Elemanalízis a C,8H23N07 (365,38) összegképletre: számított %: C 59,17; H 6,39; N 3,83; talált %: C 58,98; H 6,90; N 4,04. IR(KBr): 3600-3000, 1760, 1740, 1685 cm"1. »H-NMRÍCDC^): 81,07 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,28 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,58 (s, 3H), 2,76 (s, 2H), 3,64 (s, 1H), 3,76 (s, 3H), 4,1 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,27 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 6,7 (2H) + 7,0(2H), (AA’,BB’, J = 9 Hz) c) 9,1 g (0,025 mól) a 2b) példa szerint előállított dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil) - 3 - hidroxi - 3 - metil- 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin - dikarboxilát] - ot 50 ml vízmentes dietil-éterben szuszpendálunk, és erős keverés és külső jeges hűtés közben egyidejűleg hozzácsepegtetjük 1,72 g fém nátrium 30 ml vízmentes etanoüal készült oldatát, valamint 6,35 g (0,025 mól) jód 50 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát. Az elégyet 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldatba öntjük és 2 g nátrium-hidrogénszulfitot, valamint 2 ml jégecetet adunk hozzá. Az éteres fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist 3 * 50 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az egyesitett éteres fázisokat magnézium-szulfáttal víztelenítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradék 2-propanollal eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 6,2 g (68 %) dietil - [3 - acetil - l - (4- metoxi - fenil) - 4 - oxo - 2,2 - azelidin - dikarboxilát], Op.: 70-71 °C (etanol). Elemanalízis a C,8H21N07 (363,38) összegképletre: számított %: C 59,50; H 5,82; N 3,85; talált %: C 59,04; H 5,84; N 4,08. IR(KBr): 1760, 1735, 1720 cm-'. 'H-NMR(CDCÍ)3) : 51,20 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,22 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 2,33 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 4,17 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,19 (q, 2H,J = 7,2 Hz), 4,7 (s, 1H), 6,7 (2H) + 7,3l(2H), (AA’BB’, J = 9 Hz). d) 6 g (0,0165 mól) a 2c) példa szerint előállított dietil - [3 - aceti! - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 4 - oxo- 2,2 - azetidin-dikarboxilát] - ot 20 ml vízmentes dioxánban és 4,1 g (3,75 ml, (0,066 mól) etilénglikolban oldunk. Az oldathoz külső jeges hűtés és keverés közben hozzácsepegtetünk 7,1 g (6,3 ml, 0,05 mól) bór-trifluorid-dietil-éterát komplexet, majd a reakcióelegyet szobahőfokon keverjük még 2 órát. Az oldat kémhatását telített vizes nátriumkarbonát oldattal lúgosra állítjuk, majd 100 ml vizet adunk hozzá és háromszor 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradék éterrel eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 6 g (89 %) dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo -2,2 - azetidin - dikarboxilát]. Op.: 82-83 °C (etanol). Elemanalízis a C20H25NO8 (407,43) összegképletre: számított %: C 58,96; H 6,18; N 3,44; talált %: C 58,70; H 5,68; N 3,63. IR(KBr): 1740 cm"' (széles). ’H-NMR)CDCI3): 51,17 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,25 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,5 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,9 (m, 4H), 4,2 (m, 5H), 6,67 (2H) + 7,34(2H), (AA’BB’, J = 9 Hz). e) 11 g (0,0245 mól) a 2d) példa szerint előállított dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil) - 3 - (2 - metil - 1,3- dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát] - ot 20 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldatot 1,72 g (0,0295 mól) nátriumklorid, valamint 0,9 ml (0,049 mól) víz hozzáadása után 175°C-on keverjük, amíg a reakció, melyet vékonyrétegkromatográfiásan követünk, végbemegy. (Adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; kifejlesztő elegy: benzol-etilacetát = 6 :4). Lehűlés után a reakcióelegyet 150 ml telített vizes nátrium-klorid oldatba öntjük és háromszor 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A kapott 6 g olajos maradékot 25 ml 96 %-os etilalkoholban oldjuk, és az oldathoz külső jeges-vizes hűtés közben 0,72 g (0,018 mól) nátrium-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatát adjuk, majd félórai keverés után 50 ml vízzel hígítjuk és kétszer 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval savanyítjuk és pH 1 érték elérése után háromszor 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. Â szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradék olaj benzolból kristályosodik. Kitermelés: 4 g (54 %) transz - 3 - (2 - metil - 1,3- dioxolan - 2 - il) - l - (4 - metoxi - fenil) - 4 - oxo- azetidin - karbonsav. Op.: 131-132 °C (benzol). Elcmanalízis a Cl5Hl7NOö (307,32) összegképletre: számított %: C 58,63; H 5,57; N 4,56; talált % : C 58,40; H 5,80; N 4,66. IR(KBr): 3400-2700, 1750 cm'1 (széles) 'H-NMR(CDClj): 1,5 (s, 3H), 3,7 (d, 1H, J = 2,5 Hz), 3,76 (s, 3H), 4,0 (m, 4H), 4,38 (d, IH, J-2,5 Hz), 6,82 (2H) + 7,26 (2H), AA’BB’, J = 9,5 Hz), 9,2 (s, IH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
