184495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-ecetsavak előállítására
1 184 495 2 ‘H-NMR (CDClj). SO,8— 1,55 (m, 6H); 1,72+ 1,77 (d, 3H), 2,9-3,4 (m, 2H), 3,75 (s, 6H), 4,0-5,0 (m, 9H), 6,4 (m, 2H) + 7,1 (d, 1H): g) 41,2 g (0,109 mól) transz - etil - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karboxilát] 50 ml etanolos szuszpenziójához keverés és külső jegesvizes hűtés közben 5,21 g (0,130 mól) nátriumhidroxid 60 ml vízzel készült oldatát adjuk, és az elegyet addig keverjük, míg tiszta oldat nem keletkezik (kb. 20 perc). Az oldathoz ezután 100 ml vizet adunk, és 100 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval savanyítjuk pH= 1-ig, majd gyorsan 100 ml, majd kétszer 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradék olajat toluol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 35 g (92 %) transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karbonsav. Op.: 117- 118 *C (toluol). Elemanalízis: a Cl7H2lN07 (351,35) összegképletre: számított % : C 58,11 ; H 6,03 ; N 3,99 ; talált % C 58,17; H 6,30; N 4,24. IR(KBr): 3500-2500, 2900, 1760, 1720 cm"1. ‘H-NMRíCDClj): 51,39 (s, 3H), 3,50 (d, IH, J = 2,5 Hz), 3,77 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,86 (d, 1H, J = 2,5 Hz). 3,96 (m, 4H), 4,21+4,56 (d, 2H, JAR=15 Hz), 6,44 (m, 2H) + 7,15 (d, 1H, J- 10 Hz), 7,58 (sz, s, 1H). h) 17,6 g (50 mmól) transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinkarbonsav 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 7,3 ml (52,5 mmól) trietilamint adunk, majd az elegyhez jeges hűtés közben 5,0 ml (52,5 mmól) etil - (klór - formiát) - ot adagolunk. Az elegyet - 15 °C-ra hűtjük és 20 percig ezen a hőfokon keverjük, majd ezen a hőmérsékleten argon gáz atmoszférában a képződött tríetilamin-sót kiszűrjük. A szűrlethez 150 mmól diazometán 230 ml hideg dietil-éteres oldatát adjuk. Az oldatot keverjük és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 óra után az elegyet szárazra pároljuk. A barna, sűrű masszát 20 ml benzolban feloldjuk és oszlopkromatografáljuk. (Adszorbens: 150 g Kieselgel 60, 0 0,063-0,200 mm, eluálószer: benzol-aceton 7 :2). Kitermelés: 12,0 g (64 %) transz - 4 - (diazo - acetil) - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan- 2 - il) - 2 - azetidinon. Elemanalízis a Cl8H21N3Oö (375,37) összegképletre: számított %: C 57,59; H 5,64; talált %: C 57,78; H 5,39. IR(KBr); 2900, 2110, 1760 cm"'. 2. példa [transz - 3 - (2 - Metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - ecetsav 3,3 g (0,01 mól) transz - 4 - (diazo - acetil) - 3 - (2 metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 2 - azetidinont 50 ml víz és 100 ml tetrahidrofurán elegyében oldunk. Az oldatot szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában nagynyomású higanygőzlámpával fotoreaktorban besugározzuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük. (Adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; kifejlesztő elegy benzolaceton =7 : 1). A reakció lejátszódása után az oldatból vákuumban ledesztilláljuk a tetrahidrofuránt, majd a maradékot 20 %-os vizes nátriumhid^oxid oldattal meglügosítjuk és háromszor 15 ml Jiklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval megsavanyítjuk (pH= 1-2) és kirí zzuk háromszor 20 ml diklór-metánnal. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szü jük és a szürletet bepároljuk. Kitermelés: 1,6 g (50 %) cím szerinti vegyület. Elemanalízis a Clf,H19N06 (321,33) összegképletre: számítolt %: C 59,80; H 5,96; N 4,36; talált %: C 59,60; H 5,76; N 4,08. IR(nlm): 3500-2500, 1760- 1700 cm A 2. példa kiindulási anyagát a következőképpen állítottuk elő: a) 24,6 g (0,2 mól) 4-metoxi-anilint és 23,9 g (17 mi, 0,1 mól) dietil - (bróm - malonát) - ot 2 napig szobahőmérsékleten keverünk. A kapott anyagot 100 ml dietil-éterrel eldörzsöljük, majd a kivált 4 - metoxi - anilin - hidrogén-bromidot kiszűrjük, és a szűrön kevés dietil-éterrel mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, majd a maradékot híg ecetsav hozzáadásával kristályosítjuk. Kitermelés: 13,2 g (47 %) dietil - (4 - metoxi - anilino) - malonát. Op. 64 — 65 °C (etanol). Elemanalízis a Ct4H19NOj (281,31) összegképletre: számított %: C 59,77; H 6,81; N 4,99; talált %: C 59,99; H 6,97; N 5,25. IR(KBr): 3300, 1775, 1725 cm"1. 1H-NMR(CDC13): 51,23 (t. 6H, J = 7,2 Hz), 3,67 (s, 3H), 4,2 (q, 4H, J = 7,2 Hz), 4,62 (s, 1H), 4,1-4,5 (sz, s, 1H), 6,55 (2H) + 6,73(2H), (AA’BB’, J = 9 Hz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
