184494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-karbonsavak előállítására
184 4M gyet választótölcsérbe tesszük, a szervetlen sók kiválását 60 ml víz hozzáadásával megszüntetjük. A vizes fázist elválasztjuk és még 2 x 100 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vizmentesítjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradék olajat (18,5 g) 30 ml 2-propanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 10,9 g (54 %) dietil - [3 - acetil - 1 - (2,4- dimetoxi - benzil) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát], Op.: 84-85°C (2-propanol). Elemanalízis a C20H25N08 (407,41) összegképletre: számított %: C 58,96; H 6,19; N 3,44; 6,04; N 3,57. IR(KBr): 2900; 1780, 1740, 1710 cm '. »H.NMRtCDClj): 5 1,12(1, 3H); 1,21 (t, 3H); 2,31 (s, 3H); 3,76 (s, 6H); 3,8-3,4 (m, 4H); 4,53 (d, 1H); 4,63 (d, 1H); 4,69 (s, 1H); 6,3-6,4 (m, 2H) + 7,07 (d, 1H). e) 179 g az Id) példa szerint előállított (0,484 mól) dietil - [2 - acetil - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil)- 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát] és 107 ml (1,936 mól; 120 g) etilénglikol 500 ml vízmentes dioxános oldatához erős keverés és külső jegesvizes hűtés közben 179 ml (1,452 mól; 206 g) bórtrifluorid-dietil-éterátot csepegtetünk, majd szobahőmérsékleten 1 napig — időnként keverve — állni hagyjuk. Lassan, keverés és külső jeges-vizes hűtés közben 415 g (1,452 mól) nátrium-karbonát-víz (l/10)-et adunk hozzá, majd 15 percig keverjük. Ezután 1 liter étert és 1 liter vizet adunk az elegyhez és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist kétszer 500 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékhoz 33,9 g (0,58 mól) nátrium-kloridot, 17,4 ml (0,968 mól) vizet és 220 ml dimtil-szulfoxidot adunk és az elegyet 180°C-os olajfürdőn keverjük, míg a reakció végbemegy (kb. 15 óra, vékonyrétegkromatográfiás követés; adszorbens: Kiesel G; Stahl szerint; kifejlesztő elegy: benzol-etil-acetát : 6 : 4). A reakcióelegyet 1100 ml telített vizes nátrium-klorid oldatra öntjük és egyszer 1000, majd kétszer 500 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az éteres fázist csontszénnel derítjük, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, majd a szürletet annyira bepároljuk, hogy kb. 200 ml éter maradjon. Ezután az oldatot jegesvízzel lehűtjük. Kitermelés: 59 g (35 %) transz - etil - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karboxilát], Op. : 95 °C. £. f) 0,5 g (1,2 mmól) az ld) példa szerint előállított dietil - [3 - acetil - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 4- oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát] - ol 3 ml vízmentes tetrahidro-furánban 0,53 g (3,6 mmól) merkapto-etanollal 4 órán át forralunk, majd 10 ml vizet és 10 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, 5 %-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal kirázzuk, és a szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletből preparatív vékonyrétegkromatográfiás feldolgozással (adszorbens; Kiesel- E gél 60; PF,54 + W,6; kifejleszthető elegy: toluol : aceton = 8 : 2) a terméket kinyerjük. Kitermelés: 0,30 g (53 %) dietil - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - oxatiolan - 2 - il) - 1C 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát] ’H-NMR(CDCl3): 5 0,8- 1,55 (m, 6H); 1,72+ 1,77 (d, 3H). 2,9-3,4 (m, 2H), 3,75 (s, 6H), 4,0-5,0 (m, 9H), 6,4 (m, 2H) + 7,l (d, 15 1H). 2. példa 2C transz - 1 - (4 - Metoxi - fenil) - 3 - (2 - metil -1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karbonsav 11 g (0,0245 mól) dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil) 2p - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo -2,2 - azetidin - dikarboxilát] - ot 20 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldatot 1,72 g (0,0295 mól) nátrium-klorid, valamint 0,9 ml (0,049 mól) víz hozzáadása után 175 °C-on keverjük, amíg 30 a reakció, melyet vékonyrétegkromatográfiásan követünk, végbemegy. Adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; kifejlesztő elegy: ben-zol-etilacetát = 6 : 4). Lehűlés után a reakcióelegyet 150 ml telített vizes 35 nátrium-klorid oldatba öntjük és'háromszor 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott 6 g olajos maradékot 25 ml 96 %-os etilalkoholban oldjuk, és az oldathoz külső 40 jeges-vizes hűtés közben 0,72 g (0,018 mól) nátrium-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatát adjuk, majd félórai keverés után 50 ml vízzel hígítjuk és kétszer 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval savanyítjuk és pH 1 4E érték elérése után háromszor 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradék olaj benzolból kristályosodik. Kitermelés: 4 g (54 %) cím szerinti vegyület. Op. : 131 - 132 °C (benzol). Elemanalízis a C15H17N06 (307,32) összegképletre: számítolt %: C 58,63; H 5,57; N 4,56; talált % : C 58,40; H 5,80; N 4,66. 55 IR(KBr): 3400-2700, 1750 cm ' (széles) 'H-NMR(CDC1,): 5 1,5 (s, 3H), 3,7), (d, 1H, J = 2,5Hz), 3,76 (s,3H), 4,0 (m, 4H), 4,38 (d, 1H, J = 2,5 Hz), „r 6,82 Í2H) + 7,26 (2H), b (AA'BB', J — 9,5 Hz), 9,2 (s, 1H). A példa kiindulási anyagát a következőképpen gt állítottuk elő: 4
