184494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-karbonsavak előállítására

a) 24,6 g (0,2 mól) 4-metoxi-anilint és 23,9 g ( 17 ml, 0,1 mól) dietil-(bróm-malonát)-ot 2 napig szobahőmérsékleten keverünk. A kapott anyagot 100 ml dietil-éterrel eldörzsöljük, majd a kivált 4- metoxi-anilin-hidrogénbromidot kiszűrjük, és a szűrőn kevés dietil-éterrel mossuk. Az anya lúgot bepároljuk, majd a maradékot híg ecetsav hozzáadásával kristályosítjuk.

Kitermelés: 13,2 g (47 %) dietil - (4 - metoxi - io anilino) - malonát.

Op.: 64 — 65 °C (etanol).

Elemanalízis a C14Hi9N05 (281,31) összegképletre : számított %: C 59,77; H 6,81; N 4,99;

talált % : C 59,99; H 6,97; N 5,25.15

IR(KBr): 3300, 1775, 1725 cm“'.

‘H-NMRCCDCy: 5 1,23 (t, 6H, J = 7,2 Hz), 3,67 (s, 3H), 4,2 (q, 4H,J = 7,2Hz),

4,62 (s, 1K), 4,1-4,5 (sz, s, 1H), 6,55 (2H) + 6,73 (2H),20 (AA'BB', J = 9 Hz).

b) 11,2 g (0,04 mól) a 2a) példa szerint előállított dietil - (4 - metoxi - anilino) - malonátot 15 ml jégecetben 4 g (3,7 ml, 0,048 mól) diketénnel fél órán 2 át forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd az olajos maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, szűrjük.

30

Kitermelés: 10,5 g (72 %) dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil) - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin - dikarboxilát] és/vagy tautomerje.

Op.: 136- 137°C (etilacetát).

Elemanalízis a C18H2;tN07 (365,38) összegképletre: 35 számított %: ' C 59,17; H 6,39; N 3,83;

talált %: C 58,98; H 6,90; N 4,04.

IR(KBr): 3600-3000, 1760, 1740, 1685 cirT1. < ’H-NMRíCDClj): 5 1,07 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,28

(t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,58 (s, 3H), 40 2,76 (s, 2H), 3,64 (s, 1H), 3,76 (s, 3H), 4,1 (q, 2H, J — 7,2 Hz), 4,27 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 6,7 (2H) + 7,0 (2H),(AA'BB',

J = 9 Hz). 45

c) 9,1 g (0,025 mól) a 2b) példa szerint előállított dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil) - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin - dikarboxilát] - ot 50 ml vízmentes dietil-étei ben szuszpendálunk, és erős50 keverés és külső jeges hűtés közben egyidejűleg hozzácsepegtetjük 1,72 g fém nátrium 30 ml vízmentes etanollal készült oldatát, valamint 6,35 g (0,025 mól) jód 50 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát. Az elegyet 100 ml telített vizes nátri-®5 um-klorjd oldatba öntjük és 2 g nátrium-hidrogénszulfitot, valamint 2 ml jégecetet adunk hozzá. Az éteres fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist 3 x 50 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfáttal víztelenítjük, szűrjük, ■ majd a szürletet bepároljuk. Az olajos maradék

2-propanolial eldörzsölve kristályosodik.

Kitermelés: 6,2 g (68 %) dietil - [3 - acetil - 1 - (4g5

1- metoxi - fenil) - 4 - oxo - 2,2 - azelidin - dikarboxilát].

Op.: 70-71 °C (etanol).

Elemanalízis a C,8H2)N07 (363,38) összegképletre: 5 számított %: C 59,50; H 5,82; N 3,85;

talált % : C 59,04; H 5,84; N 4,08.

IR(KBr): 1760, 1735, 1720 cm’1. 'H-NMRlCDClj): 5 1,20 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,22 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 2,33 (s, 3H),

3.7 (s, 3H), 4,17 (q, wH, J = 7,2 Hz), 4,19 (q, 2H, J = 7,2 Hz),

4.7 (s, 1H), 6,7 (2H) + 7,31 (2H), (AA'BB', J = 9 Hz).

d) 6 g (0,0165 mól) a 2c) példa szerint előállított dietil - [3 - acetil - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 4 - oxo- 2,2 - azetidindikarboxilát] - ol 20 ml vízmentes dioxánban és 4,1 g (3,75 ml, 0,066 mól) etilénglikolban oldunk. Az oldathoz külső jeges hűtés és keverés közben hozzácsepegtelünk 7,1 g (6,3 ml, 0,05 mól) bórlrifluorid-dietil-éterát komplexet, majd a reakcióelegyet szobahőfokon keverjük még 2 órát. Az oldat kémhatását telített vizes nátrium-karbonát oldattal lúgosra állítjuk, majd 100 ml vizet adunk hozzá és háromszor 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. Az olajos maradék éterrel eldörzsölve kristályosodik.

Kitermelés: 6 g (89 %) dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil)- 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2,2 - azelidin - dikarboxilát].

Op. : 82-83 °C (etanol).

Elemanalízis a C20H25NO8 (407,43) összegképletre: számított %: C 58,96; H 6,18; N 3,44;

talált % : C 58,70; H 5,68; N 3,63.

IR(KBr): 1740 cm’1 (széles).

1H-NMR(CDCI3): Ô 1,17 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,25 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,5 (s, 3H), 3,7, (s, 3H), 3,9 (m, 4H), 4,2 (m, 5H0, 6,67 (2H) + 7,34 (2H), (AA'BB', J = 9 Hz).

2

i. példa

transz. - 1 - Fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan- 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karbonsav

28,5 g (0,075 mól) dietil - [1 - fenil - 4 - oxo - 3- ,2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 2,2 - azetidin- dikarboxilát] - ot 44 ml dimelil-szulfoxid, 5,6 g ((. 1 mól) nátrium-klorid és 3,05 ml (0,17 mól) víz clegyébcn 175 °C-on keverünk a reakció lejátszódási nak végéig. A reakció lefutását a 2. példában megadott módon követjük. Az oldatot 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldatba öntjük és háromszor 150 ml dietil-éterrel kivonatoljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal víz.mentesítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. Az így kapott 16,4 g olajos maradékot 100 ml etilalkoholban oldjuk, majd jeges-vizes hűtés és keverés mellett hozzáadjuk 2,15 g (0,054 mól) nálrium-hidroxid 30 ml víz184 494

5