184434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2 és 6-helyzetben eltérő szubsztituenseket tartalmazó 1,4-dihidro-piridin-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15. példa 134434 (15) képletű vegyület Az 1. példával analóg módon, 2’-ciano-benzilidén-acetecetsav-etilészter és y?-amino-/?-etil-akrilsav-etilészter etanolban történő reagáltatásával 1,4-dihidro-2-etil-6-metil-4-(2-ciano-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja (etanol) 123 °C. Kitermelés: az elméleti érték 47%-a. 16. példa (16) képletű vegyület Az 1. példával analóg módon, 2’-klór-trifluor-metil-benzilidén-acetecetsav-etilészter és /ï-amino-/?-propil-akrilsav-etilészter etanolban végzett reagáltatásával 1,4-dihidro-2-propil-metil-6-metil-4-(2-trifluor-metil-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja (izopropanol) 95 °C. Kitermelés: az elméleti érték 48%-a. 17. példa (17) képletű vegyület Az 1. példával analóg módon, 2’-trifluor-metil-benzilidén-acetecetsav-etilészter és /i-amino-/?-etil -akrilsav-etilészter etanolban végzett reagáltatásával 1,4-dihidro-2-etil-6-metil-4-(2-trifluor-metil- fenil)piridin-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja (izopropanol) 81 °C. Kitermelés: az elméleti érték 62%-a. 18. példa (18) képletű vegyület Az 1. példával analóg módon, 2’-nitro-benzilidén-acetecetsav-etilészter és /?-amino-/?-izopropil-akril Példa száma R R' R“ 21. m-nitro-fenil-QHs —H 22. o-nitro-fenil-c2h5 —H 23. o-nitro-fenil —CH3 —H 24. fenil-c2h5 —H 25. 2-klór-fenil-qh5 —H 26. 2-(trifluor-metil)-fenil —ch3 —H 27. 2-metoxi-fenil-c2h3 —H sav-et'lészter etanolban végzett reagáltatásával 1,4-dihidro-2-izopropil-6-metil-4-(2-nitro-fenil)-piridin-3,5- -dikarbonsav-dietilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja (etanol) 117 °C. Kitermelés: az elméleti érték 5 28%-a. 19. példa 10 (19) képletű vegyület Az 1. példával analóg módon, 2’-nitro-benzilidén-acetecetsav-etilészter és /S-amino-/?-etil-akrilsav-etilészter etanolban végzett reagáltatásával 1,4-dihidro-2- 15 -etil-6-metil-4-(2-nitro-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja (etanol) 124 °C. Kitermelés: az elméleti érték 35%-a.- 20. példa l,4-dihidro-2-metil-4-(2-trifluor-metil-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter ((20) képletű vegyület) 25 eljárás 4,5 g (10 mmól) 3,4-dihidro-6-metil-2-(l-pirrolidi- 30 nil)-4-(2-trifluor-metil-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-díetilésztert rázóberendezésben, 150 ml jégecetben, platina (IV)-od katalizátor felett, 3,5-atü nyomáson ekvimoiáris mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezünk (körülbelül 2 óra). Ezután kiszűrjük a katali- 35 zátort, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot felvesszük kloroformban, kovasav gél oszlopon kromatografáljuk (kloroform és jégecet 10:1 arányú legyen), minek következtében az eluátum betömítésével analitikai tisztaságban kapjuk a cím szerinti ve- 40 gyületet, amelynek olvadáspontja 95—96 °C. Kitermelés: az elméleti érték 28%-a. Analóg módon állíthatók elő a következő táblázatban összefoglalt (I) általános képletű vegyületek. dZ, összegképlet Kitermelés o.p. m CjgH2c N206 29% 128—30 CisHjpNjOe 17% 156—8 Ci6Hi6N206 11% 248—50 C18H21NO4 37% 128—9 c)8h20cino4 35% 151 c17hI6f3no4 70% 161—3 CI9H23N05 42% 120—2 Szabadalmi igénypontok 1. Eljáiás az (I) általános képletű, 2- és 6-helyzet- 60 ben eltérő szubsztituenseket tartalmazó 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására — a képletben R jelentése adott esetben halogénatommal, nitro-, metoxi- vagy ciano- illetve trifluormetil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R1 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxicsoport, fenilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, 6
