184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 A fentieken kívül az irodalom számos olyan rokonszerkezetű vegyület előállítását ismerteti, amelyekben az aromás gyűrű helyettesítői nem az I általános képletben megadott módon (2,6-helyzetben) helyezkednek el, illetve amelyek aromás gyűrűjén csak egy helyettesítő van vagy nincs helyettesitő. így például ismert a szimpatikus idegrendszerre ható l-amino-2-fenil-amino-propán [J. P. Fourneau, Bull. Soc. Chim. France, 1940, 603] és a légzőközpontot serkentő hatású l-(3-klór-fenil-amino)-2-dietiI-aminoetán [J. P. Fourneau és Y. Lestrange, Bull. Soc. chim. France 1947, 827]. Ismert továbbá néhány olyan, az I általános képletű vegyületekkel rokonszerkezetű vegyület, ahol az aromás gyűrű helyettesítői nem a jelen leírásban szereplő I általános képletnek megfelelően helyezkednek el, és amelyek biológiai hatásáról az irodalom nem tesz említést, lásd például T. Ueda és K. Ishizaki, Chem. Pharm. Bull., 15, 228 (1967); W. B. Wright és munkatársai, J. Org. Chem., 26,476,485,4051,4057 (1966); továbbá a 2 205 745számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratot. Az irodalom a fenti ismert vegyületek egyikével kapcsolatban sem említ antiaritmiás hatást. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek értékes élettani hatással rendelkeznek, mégpedig megszüntetik a szív ritmuszavarait, más szóval antiaritmiás hatásuk van. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű — ahol R1, R2, R3, R4, R5 és n jelentése a fenti, és X] jelentése halogénatom, 1—4 szénatomos alkán szulfoniloxi- vagy adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil szulfonilcsoport — vegyületet valamely III általános képletű — ahol R6 és R7 jelentése a fenti, és M jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom — vegyülettel reagáltatunk; vagy b) valamely IV általános képletű — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti — vegyületet valamely V általános képletű — ahol R4, R5, R6, R7 és n jelentése a fenti, és X2 jelentése azonos X,-nek a II általános képletre fent megadott jelentésével — vegyülettel reagáltatunk; vagy c) valamely VI általános képletű — ahol R1, R2, R3, R4, R5 jelentése a fenti és n jelentése 0 — vegyületet valamely III általános képletű — ahol R6, R7 és M jelentése a fenti — vegyülettel reagáltatunk; vagy d) valamely VII általános képletű — ahol R1, R2, R3, R5, R6, és R7 és n jelentése a fenti — vegyület karbonilcsoportját redukáljuk — és kívánt esetben valamely olyan, a fenti módon előállított I általános képletű vegyületről, ahol R3 és/vagy R6 és/vagy R7jelentése szulfonilcsoport vagy acilcsoport, ezen szulfonilcsoportot és/vagy acilcsoportot lehasítjuk; vagy valamely olyan, a fenti módon előállított I általános képletű vegyület, ahol R3 és/vagy R6 és/vagy R7 jelentése a fentiekben megadott acilcsoport, acilcsoportját redukáljuk; és/vagy kívánt esetben valamely a fenti módon előállított I általános képletű vegyületet a megfelelő N-oxiddá alakítunk; és/vagy valamely, a fenti módon előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol R3, R6 és R7 közül legalább az egyiknek a jelentése hidrogénatom, acilezünk vagy alkilezünk; és/vagy kívánt esetben valamely, a fenti módon előállított I általános képletű vegyület szerkezeti izomerjeit egymástól elválasztjuk; és/vagy kívánt esetben a bázis formájában nyert I általános képletű vegyületből savaddíciós sót készítünk; vagy kívánt esetben az I általános képletű vegyületek sóiból felszabadítjuk a szabad bázisokat. A találmány szerinti eljárás a) változatának egyik előnyös kiviteli módja szerint valamely II általános képletű vegyületet alkalmas oldószerben, például acetonban, metil-etilketonban, dimetil-formamidban, benzolban vagy homológjaiban vagy oldószer nélkül 50 °C és 180 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben valamely alkálifém-jodid, például kálium-jodid katalitikus mennyiségének jelenlétében reagáltatjuk egy III általános képletű vegyülettel. Megjegyezzük, hogy ha a kiindulási II általános képletű vegyületben R3 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, R4 és R5 közül az egyiknek a jelentése a hidrogénatom és ugyanakkor a másiknak a jelentése rövid szénláncú alkilcsoport, és n jelentése 0, akkor a reakció körülményei között a II általános képletű vegyületből átmenetileg a megfelelő aziridinium-ion keletkezik, és ebből a lehetséges kétirányú gyűrűnyílás útján kétféle I általános képletű termék keverékét kapjuk. E két termék egymásnak olyan szerkezeti izomérje, ahol az egyikben R4 jelentése hidrogénatom és ugyanakkor R5 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport, a másikban pedig R4 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport, és ugyanakkor R5 jelentése hidrogénatom. AII általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely IV általános képletű — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti — vegyületet valamely VIII általános képletű — ahol R4, R5 és n jelentése az I általános képletre fent megadott — gyűrűs éterrel vagy ezen gyűrűs éter halogénhidrogénsavas felnyitása útján nyerhető halogénhidrinnel reagáltatvalX általános képletű — aholR1, R2, R3, R4, R5 és n jelentése a fenti — vegyületet állítunk elő, majd ez utóbbi hidroxilcsoportját önmagában ismert módon halogénezve vagy szulfonilezve jutunk a II általános képletű vegyülethez. Előállíthatjuk a II általános képletű vegyületeket a IV általános képletű vegyületekből kiindulva egy lépésben is, mégpedig oly módon, hogy valamely IV általános képletű vegyületet valamely X általános képletű — ahol R4, R5 és n jelentése az I általános képletre fent megadott, és Xi és X2 jelentése egymástól függetlenül a II általános képletben szereplő Xrre megadott — vegyülettel reagáltatunk. A III általános képletű vegyületek a kereskedelemben kapható termékek, a IV általános képletű vegyületek részint a kereskedelemben kapható termékek, részint az irodalomból ismertek vagy ismert módszerekkel előállíthatok [lásd például M. A. Bambenek, Rec. Trav. Chim., 82, 97 (1963)]. A VIII általános képletű vegyületek a kereskedelemben kapható termékek, vagy ismert módszerekkel előállíthatok [lásd például S. Searles és munkatársai, J. Am. Chem. Soc., 79,948 (1957), továbbá L. F. Schmoyerés L. C. Case, Nature, 1X7, 592 (I960)]. A X általános képletű vegyületek a kereskedelemben kapható termékek, vagy ismert módszerekkel előállíthatok [lásd például M. Sletzinger és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 74, 5619 (1952)]. A találmány szerinti eljárás b) változatának egyik előnyös kiviteli módja szerint azon IV általános képletű vegyületeket, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, az a) eljárásváltozatra megadott körülmények között reagáltatjuk az V általános képletű vegyületekkel. A találmány szerinti eljárás b) változatának egy további előnyös kiviteli módja szerint azon IV általános képletű vegyületeket, ahol R3 jelentése a fentiekben megadott acil-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
