184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 31. példa 1- [N- (2,6-Dimetil-fenil) -benzamido]-2 -dietil-aminopropán 6,0g(20millimól) l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-benzamido]-2- klór-propánés 10,3 ml (7,3 g; 0,1 mól) dietil-aminelegyét acél bombacsőben 12 órán át 160 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a kész reakcióelegyet a 16. példában leírt módon dolgozzuk fel, a kapott olajos nyers bázist (5,0 g) feloldjuk 30 ml diizopropil-éterben, és az oldatlanul maradt részeket 1 napi állás után kiszűrjük. A szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon sárga színű olaj formájában 4,35 g (hozam: 64%) cím szerinti vegyületet nyerünk. Hasonló módon állítjuk elő az l-[N-(2,6-dimetil-fenil)toluolszulfonamido] -2-di metil -amino-propánt. 0,5 g fenti termék 2 ml izopropanollal készült oldatához hozzáadunk 1 ml 10 g/100 ml töménységű izopropanolos hidrogénklorid oldatot, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 5 ml etil-acetáttal eldörzsölve kristályosítjuk, ily módon a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk, op. : 173—174 °C. A kiindulási l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-benzamido]-2- klór-propánt a következőképpen állítjuk elő: a) lépés L-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-benzamido]-2-propanol 21,6g(0,1 mól) l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-propanolhidroklorid 100 ml benzollal készült szuszpenziójához jeges hűtés és erélyes keverés közben hozzácsepegtetünk 100 ml 2 normál vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd szobahőmérsékleten 12,2 ml (14,6 g; 0,1 mól) benzoil-kloridot. Utána az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és éjszakán át állni hagyjuk. Másnap a vizes részt leválasztjuk, a benzolos részt kétszer 50 ml vízzel, kétszer 50 ml 1 normál sósav-oldattal, és végül háromszor 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, Ily módon fehér színű kritályos anyag formájában 26,6 g (hozam: 94%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 121—122 °C. b) lépés l-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-benzamido]-2-klór-propán 14,2 g (50 millimól), a fenti a) lépésben leírt módon nyert l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-benzamido]-2-propanol 100 ml vízmentes benzollal készült oldatához szobahőmérsékleten 4,65 ml (7,7 g; 65 millimól) tionil-kloridot csepegtetünk, majd az elegyet 45 percig forraljuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a tionil-klorid maradékának eltávolítása céljából a maradékról kétszer 30 ml benzolt desztillálunk le, és a szilárd maradékot nhexánnal eldörzsöljük. A kristályos terméket kiszűrjük, n-hexánnal mossuk és megszárítjuk. Ily módon fehér színű, kristályos anyag formájában 14,3 g (hozam: 95%) cím szerinti vegyületet kapunk, op. : 106—109 °C. 32 32. példa l-Eti!-amino-2-(2,6-dimetil-fenil-amino)-propán 0,3 g (1,2 millimól) l-(N-etil-acetamido)-2-(2,6-dimetiI- fenil-amino) -propánt 5 ml 20 % -os sósavval 3 órán át forralunk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 30 ml vízben, a vizes oldatot ötször 5 ml kloroformmal mossuk, majd a vizes oldatról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot kloroform és dietil-éter elegyéből kristályosítva fehér színű, kristályos anyag formájában a cím szerinti vegyület dihidrokloridját kapjuk (0,14 g, hozam: 56%) op.: 155—157 °C. A kiindulási l-(N-etil-acetamido-(2-)2,6-dimetil-fenilamino)-propánt a következőképpen állítjuk elő: l-etil-amino-2-propánok W. J. Bailey és C. N. Bird módszerével [J. Org. Chem., 23, 996 (1958)] diacetilezünk, majd a termék észtercsoportját 10%-os etanolos káliumhidroxidoldattal szobahőmérsékleten szabad hidroxilcsoporttá hidrolizáljuk. Az így kapott l-(N-etiI- acetamido)-2-propanolt [fp.: 100—110 pC/53,3 Pa] a 31. példa b) lépésében leírt módon (3 órás forralással) klórozzuk, és a kapott l-(N-etil-acetamido)-2-klór-propánt [fp. : 102-110 °C/53,3 Pa, 6,0 g; (36,7 millimól] 9,3 ml (9,1 g; 75 millimól) 2,6-dimetil-anilinnal 3 órán át nitrogén atmoszférában 140—145 °C hőmérsékleten keverjük. A kész elegyet lehűlés után feloldjuk 40 ml 10%-os sósav-oldatban, tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH = 9-re lúgosítjuk, és háromszor 30 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részeket háromszor 30 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék olajat csökkentett nyomáson desztillálva, először a 2,6-dimetil-anilin feleslegét nyerjük vissza (4,6 g, a felesleg 98%-a, fp. : 52—62 °C(53,3 Pa), majd a nyers l-(N-etil-acetamido)-2-(2,6-dimetil-fenil-amino)propán desztillál, fp.: 120—140 °C/53,3 Pa, súlya: 1,9 g, hozam: 21%. Ezt a nyersterméket 80 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként benzol és etil-acetát 1:2 arányú elegyét használjuk. Ily módon tiszta állapotban kapjuk a kívánt kiindulási anyagot, op.: 58—60 °C. 33. példa l-Dietil-amino-2-(2,6-dimetií-fenil-amino)-propán 0,2 g (0,8 millimól), a 31. példában leírt módon nyert l-(N-etil-acetamido)-2-(2,6-dimetil-fenil-amino)-propán 5 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát szobahőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 0,2 g litiumalumínium-hidrid 10 ml vízmentes dietil-éterrel készült, erélyesen kevert szuszpenziójához, majd az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kész elegyet a 29. példában ismertetett módon dolgozzuk fel, ily módon 0,14 g (hozam: 74%) cím szerinti vegyületet kapunk. 34. példa l-(N-Metilformamido(-2-)2,6-dimetil-fenil-amino)-propán Mindenben a 14. példa C) módszere szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 2,6-dimetilanilint és l-(N-metilformamido)-2-klór-propánt alkalmazunk. A cím szerinti vegyület fp-ja: 155—165 °C/80 Pa, op.: 69,5—72 °C, hozam: 22%. 35. példa l-(2-Klór-6-metil-fenil-amino)-2-dimetil-amino-propán és l-dimetil-amino-2-(2-klór-6-metil-fenil-amino)-propán Mindenben a 14. példa A) módszere szerint eljárva, és 10,1 g (46,3 millimól) l-(2-klór-6-metil-fenil-amino)-2- klór-propánt 100 ml etanolban 32 ml 33 %-os vizes dimetilamin-oldattal 6 órán át bombacsőben 180 °C hőmérsékleten melegítve 7,6 g terméket kapunk, amely a cím szerinti két vegyület körülbelül 1:4 arányú keveréke, hozam: 72 %, fp. : 108—110 pC/53,3 Pa. 7,4 g fenti módon előállított izomerkeveréket 100 ml etilacetátban feloldunk, és az oldathoz hozzáadunk 12 ml 11 g/100 ml töménységű izopropanolos hidrogénklorid-ol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
