184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 datot. Az oldatból két nap alatt 3,9 g tiszta 1-dimetil-amino-2-(2-klór-6-metil-fenil-amino)-propán-hidroklorid kristályosodik ki, op.: 148—150 °C. A szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot a 14. példa A) módszere szerint kromatografáljuk. Ily módon a cím szerinti két tiszta vegyülethez jutunk. 3á példa l-(2,6-Diklór-fenil-amino)-2-dimetil-amino-propán és l-dimetil-amino-2-(2,6-diklór-fenil-amino)-propán A) módszer Mindenben a 14. példa A) módszere szerint eljárva, és 3,5 g (14,7 millimól) l-(2,6-diklór-fenil-amino)-2-klórpropánt 35 ml etanolban 10 ml 33%-os vizes dimetil-amino-oldattal 6 órán át 180 °C hőmérsékleten reagáltatva 1,9 g terméket nyerünk, fp.: Ï17—118 °C/93,3 Pa, hozam: 52,3%. Ez a termék a cím szerinti két vegyület körülbelül 15:85 arányú elegye. 1,8 g fenti izomerelegyet feloldunk 20 ml etil-acetátban, és az oldathoz hozzáadunk 2,7 ml 11 g/100 ml töménységű izopropanolos hidrogénklorid-oldatot. Az elegyből néhány órás állás során színtelen kristályok formájában 1,4 g l-dimetil-amino-2-(2,6-diklór-fenil-amino)-propán hidroklorid kristályosodik ki, op.: 173—174 °C. A szűrletben maradt két izomert a 14. példa A) módszere szerint kromatografálva választjuk szét. A kiindulási l-(2,6-diklór-fenil-amino)-2-klór-propánt a következőképpen állítjuk elő: a) lépés l-(2,6-Diklór-fenil-amino)-2-propanol-hidroklorid 60 g (0,32 mól) 2,6-diklór-formanilid 600 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához szobahőmérsékleten, kis részletekben hozzáadunk 10 g (0,33 mól) 85%-os nátrium-hidridet, majd az elegyet 90—95 °C hőmérsékletre melegítve 2 óra alatt hozzácsepegtetünk 45 ml (37,3 g; 0,64 mól) 1,2-propilén-oxidot, és további 1 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után 2 liter jeges vízre öntjük, háromszor 300 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos részeket háromszor 300 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A 63,9 g súlyú, olajos maradékot feloldjuk 100 ml izopropanolban, és hozzáadunk 100 ml 11 g/100 ml töménységű izopropanolos hidrogénklorid-oldatot. Másnap a kikristályosodott terméket kiszűrjük, izopropanollal mossuk, és megszárítjuk. Ily módon 48,7 g, majd az anyalúg részleges betöményítésével és újabb szűréssel további 13,35 g terméket kapunk. A fenti két generációt egyesítve 140 ml izopropanolból átkristályosítjuk, hozam: 53,3 g; 64,9%, op.: 135—137 °C. b) lépés l-(2,6-Diklór-fenil-amino)-2-klór-propán 10 g (39 millimól), az a) lépésben leírt módon kapott sót 100 ml vízmentes benzolban szuszpendálunk, és szobahőmérsékleten keverve, fél óra alatt hozzácsepegtetünk 3,4 ml (5,6 g ; 47 millimól) tionil-kloridot. Az elegyet 2 órán át forraljuk, utána 50 °C hőmérsékletre visszahűtve hozzáadunk további 3,4 ml tionil-kloridot. Újabb 1 óra forralás után ismételten hozzáadunk 3,4 ml tionil-kloridot, és végül még egy órán át forraljuk az elegyet. Lehűtés után az elegyhez 25 ml vizet csepegtetünk, és a továbbiakban a 11. példa kiindulási anyagának előállítására megadott a) lépés szerint járunk el. Ily módon 7,3 g cím szerinti terméket kapunk, fp. : 118—120 °C/80 Pa. 18 RÍ módszer 5,0 g (16,8 millimól) l-(2,6-diklór-fenil-amino)-2-mefánszullöniloxi-propánt 50 ml etanolban 23 ml 33%-os v izes dimetil-amin-oldattal bombacsőben 5 órán át 100 °C hőmérsékleten melegítünk. A kész reakcióelegyet a 14. példa A) módszere szerint dolgozzuk fel, ily módon a cím szerinti két vegyület körülbelül 15:85 arányú keverékét (0,65 g, hozam: 15,7%) és 2,0 g l-(2,6-diklór-fenil)-2-metil-aziridint [fp.: 92 °C/93,3 Pa, hozam: 58,8%] kapunk. Az l-(2,6-diklór-fenil)-2-metil-aziridint a jelen példa A) módszere szerint dimetil-aminnal reagáltatva ugyancsak a cím szerinti két vegyület körülbelül 15:85 arányú elegyéhez jutunk. A kiindulási l-(2,6-diklór-fenil-amino)-2-metánszulfoniloxi-propánt a következőképpen állítjuk elő: 50 ml vízmentes piridinhez kis részletekben hozzáadunk 5,0 g (19,5 millimól) l-(2,6-diklór-fenil-amino)-2-propanol-hidrokloridot, majd az elegyhez 15 °C hőmérsékleten, fél óra alatt hozzácsepegtetünk 3,1 ml (4,6 g; 40 millimól) metánszulfonsav-kloridot. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, utána hozzáadunk további 0,8 ml (1,2 g ; 10 mill imól) metánszulfonsav-kloridot, és a reakcióelegyet további 1 órán át keverjük. Ezután 100 ml jeges vízre öntjük, háromszor 70 ml 1,2-diklór-etánnal kirázzuk, a diklór-etános részeket háromszor 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon sötétsárga olaj formájában 5,52 g cím szerinti vegyületet nyerünk (hozam: 79,5%) amelyet további tisztítás nélkül felhasználhatunk. 37. példa 1- (2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-(N-metil-N-metoxikarbonil)-amino-propán 1,05 g (5,2 millimól) l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-(metil-amino)-propán és 0,81 ml (0,6 g; 5,7 millimól) trietilamin 20 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához +5—10 °C hőmérsékleten fél óra alatt hozzácsepegtetjük 0,46 ml (0,57 g; 6 millimól) kiórhangyasav-metil-észter 10 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, majd az elegyet 2 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Utána kétszer 20 ml vízzel mossuk, a szerves részt vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 40 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként benzol és etil-acetát 3:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon olaj formájában 0,95 g cím szerinti vegyületet kapunk, hozam: 73,1%. A fenti termékből az 1. példában leírt módon nyert hidroklorid op.-ja: 168—170 °C. 38. példa l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-3-dimetil-amino-bután Mindenben az 1. példában leírt módon eljárva, és 1-[N(2,6-dímetil-fenil)-metánszulfonamido]-3-dimetil-amino-butánból kiindulva 55,5%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, fp.: 122—124 °C/53,3 Pa, dihidroklorid-monohidrát op. : 115—117 °C. A kiindulási I-[N-(2.fi dimetil-fenilj-metánszulfonamido]-3-dimetil-amino-propánt az N-(2,6-dimetil-fenil)metanszullouamidboi es 1,3-dibróm-propánból a 26. példában leírt módon nyert köztitermékből (nyers 1-[N(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-3-bróm-propán) és vizes dimetil-aminból a 30. példa kiindulási anyagának előállításánál ismertetett módon állítjuk elő, hidroklorid op.: 185-186 °C, hozam: 28,5%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
