184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 28. példa l-Ftálimido-2-(2,6-dimetil-fenil-amino)-propán 1,24 ml (1,21 g; 10 millimól) 2,6-dimetil-anilin és 1,4 g (5 millimól) N-(béla-metánszulfoniloxi-propil)-ftálimid keverékét nitrogén atmoszférában 2 órán át 160—165 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után az elegyet feloldjuk 20 ml kloroformban, az oldatot háromszor 10 ml 1 normál vizes sósavval, majd háromszor 10 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék sötétsárga színű olajat (súlya: 1,5 g) 1,5 ml izopropanollal eldörzsölve 0,53 g változatlan kiindulási N-(béta-metánszulfoniloxi-propilj-ftálimid (a visszanyerés hozama: 38%) kristályosodik ki. Ezt kiszűrjük, a szűrletből néhány napi állás során színtelen tűk formájában 0,34 g cím szerinti vegyület kristályosodik ki, op.: 102—103 °C, hozam az átalakult ftálimid-származékra számítva: 35,4%. A fent leírt módon kapott termékből kiindulva, és a 11. példában leírt módon eljárva l-amino-2-(2,6-dimetil-fenilamino)-propánt kapunk, fp.: 108—110 °C/53,3 Pa. 29. példa l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-amino-butdn 3,6 g (17,4 millimól) N-(2-amino-butiril)-2,6-dimetilanilin 40 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához szobahőmérsékleten, kis részletekben hozzáadunk 2,5 g (66 millimól) litium-alumínium-hidridet, majd az elegyet 3 órán át forraljuk. Utána jeges hűtés mellett hozzácsepegtetünk 10 ml etil-acetátot, majd 10 ml vizet és végül 12 ml 5 normál vizes nátrium-hidroxid-oldatot. A dietil-éteres részt leöntjük, a sűrű kocsonyás vizes részt háromszor 25 ml dietil-éterrel mossuk, az egyesített dietil-éteres részeket háromszor 25 ml vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék sárga olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk, ily módon 1,37 g cím szerinti vegyületet (fp.: 122—124 °C/66,7 Pa), és 0,62 g változatlan kiindulási anyagot (fp.: 158—172 °C/66,7 Pa) kapunk vissza. Hozam az átalakult kiindulási anyagra számítva: 49%. A termékből az 1. példában leírt módon sósavas sót készítünk, op. : 240—241 °C (izopropanolból átkristályosítva). A kiindulási N-(2-amino-butiril)-2,6-dimetil-anilint előállíthatjuk E. W. Byrnes és munkatársai módszerével [J. Med. Chem., 22, 1171 (1979)] vagy például az alábbi úton: a) lépés N-(2-Bróm-butiril)-2,6-dimetil-anilin 100 ml (102,3 g ; 0,845 mól) 2,6-dimetil-anilin 500 ml vízmentes benzollal készült oldatához hidegvízes fürdőben, 25 °C hőmérsékleten fél óra alatt hozzácsepegtetjük 85 g (0,37 mól) alfa-bróm-vajsav-bromid 100 ml benzollal készült oldatát, majd az elegyet további 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, benzollal mossuk és megszárítjuk. A benzolos szűrletet háromszor 100 ml vízzel, utána háromszor 200 ml 1 normál sósavval, és végül megint háromszor 200 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék szilárd anyagot dietil-éterrel eldörzsölve 12,8 g nyersterméket kapunk. A reakcióelegyből kiszűrt csapadékot 500 ml 1,2-diklóretánnal 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatlan 2,6-dimetil-anilin-hidrobromidot kiszűrjük. A diklór-etános oldatot a fenti módon vízzel, sósavval, majd megint vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldatot körülbelül 100 ml térfogatra betöményítjük. A betöményítjük. A betöményített oldatból 27,2 g tiszta, cím szerinti vegyület kristályosodik ki, op.: 180—190 °C (A-generáció). A diklór-etános szűrletből további betöményítés útján további 5,35 g, nem teljesen tiszta terméket különíthetünk el, ezt a benzolos oldatból kinyert nyerstermékkel egyessítve 12 ml 1.2-dikIór-etánból átkristályosítjuk, ily módon 6,41 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk (B-generáció), op.: 175—190 °C. Hozam (A+B): 33,3%. b) lépés N-(2-Ftálimido-butiril)-2,6-dimetil-anilin 20,0 g (74 millimól) N-(2-bróm-butiril)-2,6-dimetilanilin és 27,8 g (0,15 mól) ftálimid-kálium 150 ml vízmetes dimetil-formamiddal készült elegyét 2 órán át 60 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után az elegyet 750 ml jeges vízre öntjük, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ezt a nyersterméket (súlya: 35,7 g) feloldjuk 200 ml kloroformban, az oldatot háromszor 50 ml 1 normál vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd háromszor 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 17,7 g (hozam: 71,1%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 195—196 °C. c) lépés N-(2-Amino:butiril)-2,6-dimetil-anilin 17.7 g (52,6 millimól) N-(2-ftálimido-butiril)-2,6-dimetil-anilin és 14,2 ml 85%-os vizes hidrazin-hidrát-oldat 250 ml etanollal készült elegyét 1 órán át forraljuk, majd a kész elegyet a 11. példában leírt módon dolgozzuk fel. Ily módon 9,45 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. : 48—49 °C (petroléterrel eldörzsölve), hozam: 87,1%. Hidroklorid op. : 213—214 °C, irodalmi (E. W. Byrnes és munkatársai, lásd fent) op. : 213,5-214,5 °C. 30. példa l-(2,&Dimetil-fenil-amino)-2-dimetil-amino-bután Mindenben a 29. példában leírt módon eljárva, és N(2-dimetil-amino-butiril)-2,6-dimetil-anilinből kiindulva 61%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, fp.: 125-127 °C/113 Pa, dihidroklorid op.: 158-160 °C. A kiindulási N-(2-dimetil-amino-butiril)-2,6-dimetilanilint például a következőképpen állítjuk elő: 7.7 g (28,5 millimól) N-(2-bróm-butiril)-2,6-dimetilanilint 70 ml etanolban 20 ml 33 %-os vizes dimetil-aminoldattal bombacsőben 6 órán át 100—110 °C hőmérsékleten reagáltatunk. Lehűlés után az elegyet 150 ml dietil-éter és 40 ml víz kétfázisú elegyében oldjuk, a fázisokat elválasztjuk, és a vizes részt kétszer 25 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az egyesített dietil-éteres részeket háromszor 35 ml 1 normál vizes sósav-oldattal kirázzuk, a vizes-savas részeket tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH = 9-re lúgosítjuk, és háromszor 40 ml 1,2-diklór-etánnal kirázzuk. A diklór-etános részeket háromszor 20 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot (súlya: 7,1 g) diizopropil-éterrel eldörzsölve 4,1 g nyersterméket kapunk, amelyet etil-acetátból átkristályosítva 3,2 g tiszta, cím szerinti termékhez jutunk, hozam: 47,9%, op.: 155-157 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
