184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 B) módszer 1.0 g (5 millimól) N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamid 20 ml vízmentes toluollal készült oldatához néhány részletben hozzáadunk 0,15 g 80 % -os nátrium-hidridet, és az elegyet 1 óra alatt 100—105 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten fél óra alatt hozzácsepegtetjük 1,4 g (5 millimól) N-(béta-metánszulfoniloxi-propiI)-ftálimid 15 ml toluollal készült oldatát, és az elegyet 10 órán át 100—105 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után az elegyhez 20 ml vizet csepegtetünk, utána a toluolos részt elválasztjuk, kétszer 10 ml 1 normál vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd háromszor 20 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék szilárd anyagot vízmentes dietil-éterrel eldörzsölve 0,46 g nyers, cím szerinti terméket kapunk (hozam: 23,8%), amelyet 100 ml dietil-éterrel szobahőmérsékleten 1 órán át keverve tisztítunk. A tisztított termék op.-ja: 196-198 °C. A kiindulási N-(béta-metánszulfoniloxi-propil)-ftálimidet a következőképpen állítjuk elő: 7.0 g (30 millimól) 1,2-bisz-metánszulfoniloxi-propán 70 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 100—105 °C hőmérsékleten 1 óra alatt, kis részletekben beadagolunk 5,55 g (30 millimól) ftálimid-káliumot, majd az elegyet további fél órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Utána lehűtjük, 350 ml jeges vízre öntjük, és a kikristályosodó terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az ily módon kapott 4,36 g súlyú nyersterméket (op. : 111—121 °C) 25 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 3,53 g; 41,5%, op.: 129—132 °C. 26 példa l-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-3-ftálimido-bután és l-fiálimido-3-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-bután keveréke 18 g (90 millimól) N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamidot 200 ml 0,5 normál vizes nátrium-hidroxid-oldatban feloldunk. Az oldathoz keverés közben, 4 óra alatt, 90—95 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 14,4 ml (26 g; 0,12 mól) 1,3-dibróm-butánt. Utána az elegyet még 1 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd lehűlés után háromszor 80 ml benzollal kirázzuk. A benzolos részeket kétszer 100 ml 1 normál vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd háromszor 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként nyert olajos köztiterméket (súlya: 14,6 g) tisztítás nélkül tovább reagáltatjuk az alábbiak szerint: A fenti olajos köztiterméket 200 ml vízmentes dimetilformamidban 16,3 g (88 millimól) ftálimid-káliummal 1 órán át 60—65 °C hőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet lehűtjük és 1 liter jeges vízre öntjük. Körülbelül 15 órai állás után a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítás után (súlya: 12 g) 30 ml izopropanollal fél órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a kristályos terméket kiszűrjük, jéghideg izopropanollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 7,95 g (hozam: 49,5 %) terméket nyerünk, op.: 145—150 °C, amely l-[N-(2,6-dimetilfenil)-metánszulfonamido]-3-ftálimido-bután és 1-ftálímido-3 -[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido] -bután körülbelül 90:10 arányú keveréke. 27 példa 1- (2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-amino-propán és 1-amino-2- (2,6-dimetil-fenil-amino)-propán A) módszer A cím szerinti két vegyület körülbelül 2:5 arányú elegyéhez (0,5 g; 28 millimól) — amelyet a 11. példában leírt módon állítunk elő —(-5 °C hőmérsékleten hozzáadunk 0,42 g (30 millimól) o-klór-benzaldehidet, és az elegyet 24 órán át +5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Utána 20 ml dietiléterben feloldjuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az ily módon nvcrt Schiff-bázisok keverékét preparatív vékonvrcteekromatográfiás módszerrel választjuk szét összetevőire. 2'/( Os \izcs natrium-hidrogén-karbonátoldaltul ke-., nett szilikagél lemezen, futtatóelegyként petroléter (fp.: 40—100 °C) és dietil-éter 2:1 arányú elegyét használva. l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-(o-klór-benzilidén-amino)-propán: Rf = 0,4; l-(o-klór-benzilidén-amino)-2-(2,6-dimetil-fenil-amino)-propán: Rf = 0,5. A szétválasztott Schiff-bázisokat külön-külön etanolos oldatban szobahőmérsékleten 20 % -os vizes sósav-oldattal kezelve a cím szerinti tiszta izomerekhez jutunk. B) módszer A cím szerinti két vegyület körülbelül 2:5 arányú elegyét (2,0 g; 11,2 millimól), melyet a 11. példában leírt módon állítunkelő, feloldjuk 40 ml 1,2-diklór-etánban, hozzáadunk 1,6 ml (1,17 g; 11,6 millimól) trietil-amint, majd +5 °C hőmérsékleten, körülbelül 20 perc alatt, kis részletekben hozzáadunk 2,1 g (11,1 millimól) p-toluol-szulfonsav-kloridot. Az elegyet további 2 órán át +5—10 °C hőmérsékleten keverjük, majd háromszor 30 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként nyert, 3,32 g súlyú színtelen, mézgaszerű anyaghoz 5 ml dietilétert adunk, és éjszakán át állni hagyjuk. A kivált színtelen kristályos anyagot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, és megszárítjuk. Ily módon 2,0 g l-(p-toluol-szulfonamido)-2-(2,6-dimetil-fenil-amino)-propántnyerünk,op.: 83—84 °C, hozam a kiindulási keverékben lévő megfelelő aminkomponensre számítva: 76,2 %. A termék op.-ja izopropiléterből átkristályosítva 85 °C-ra emelkedik. A fenti dietil-éteres anyalúgról az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 70 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként benzol és etil-acetát 8:1 arányú elegyét használjuk. A 0,37 Rf-értékű terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, az oldószert ledesztilláljuk, és a 0,8 g súlyú olajos maradékot 3 ml diizopropil-éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Ily módon 0,28 g (hozam a kiindulási keverékben lévő megfelelő aminkomponensre számítva: 26.7%) 1- (2,6-dimetil -fenil-amino)-2 -p-toluol-szulfonamido)-propánt kapunk, op. : 80—81 °C. A lenti termék dnzopropil-éteres anyalúgjábói részleges betöményítés és néhány napi állás során további 0,15 g (hozam: 14.3% 1 terméket lehet elkülöníteni, amely az l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-(p-toluol-szulfonamido)-propán és az l-(p-toluol-szulfonamido)-2-(2,6-dimetil-fenilamino)-propán körülbelül 5:2 arányú keveréke. A szétválasztott p-toluol-szulfonil-származékokról a ptoluol-szulfonil-csoportot az 1. példában leírt módon lehasítva a megfelelő, cím szerinti tiszta diaminokhoz jutunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
