184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 jelentése csak hidrogénatomtól eltérő lehet, továbbá azzal a megkötéssel, hogy ha R1 és R2 jelentése egyaránt metilcsoport, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport és n jelentése 0, akkor R6 és R7 közül legalább az egyiknek a jelentése etilcsoporttól csak eltérő lehet. A találmány tárgya eljárás I általános képletű — mely képletben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül halogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamely, adott esetben 1—3 halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomos alkanoilcsoport, benzoilcsoport, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, 1—4 szénatomos alkánszulfonilcsoport vagy p-toluolszulfonilcsoport, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1— 5 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben di(l—4 szénatomos alkilj-aminocsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkanoilcsoport, 2— 5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, 1—4 szénatomos alkánszulfonil- vagy p-toluolszulfonilcsoport, továbbá —NR6R7 jelentése aziridin-l-il csoport, hattagú telített egy vagy két nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, vagy ftálimido-csoport és n jelentése 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy ha R1 és R2 jelentése egyaránt metilcsoport, akkor R4 és R5 közül legalább az egyiknek a jelentése csak hidrogénatomtól eltérő lehet; továbbá azzal a megkötéssel, hogy ha R* és R2 jelentése egyaránt metilcsoport, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport és n jelentése 0, akkor R6 és R7 közül legalább az egyiknek a jelentése csak etilcsoporttól eltérő lehet — új alkilén-diaminok, ezek keverékei, N-oxidjai, valamint gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti vegyületekben az alkilcsoportok szénlánca egyenes vagy elágazó lehet, a halogénatomok pedig bróm-, klór- vagy fluoratomok lehetnek. A fentieknek megfelelően az I általános képletben R1 és R2 egymástól függetlenül például metil-, etil-, n-propíl-, izopropil- vagy butil-csoport, továbbá fluor-, klór- vagy brómatom lehet. így az I általános képletben szereplő helyettesített fenilcsoport például 2,6-dimetil-fenil, 2,6-dietil-fenil-, 2-etil-6-metil-fenil-, 2-klór-6-metil-fenil- vagy 2,6-diklór-fenilcsoportlehet. R3 jelentése például hidrogénatom. metil-. etil-, n-propil-. izopropil-. vagv butilesoport, metánszulfonil-, etánszulfonil-, p-toluolszulfonil-, lomul-, aceul-, iriklor-acetil-, trilluor■-aceiil-, propioml-, bcnzoil-. metoxi-karbonil- vagy etoxi-karhonilcsoport lehet. R4 és R5 helyén egymástól függetlenül például hidrogénatom, metil-, n-propil-, izopropil- vagy butilcsopori adhat, R6 és R7 egymástól függetlenül például hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, butil- vagy amilcsoport, 2 Az I általános képletű vegyületeket a megfelelően helyettesített II—VII általános képletű kiindulási vegyületekből önmagában ismert módszerekkel állítják elő. Az I általános képletű vegyületek értékes élettani hatás- 5 sál rendelkeznek, nevezetesen megszüntetik a szív kóros ritmuszavarait, hatásuk időben elhúzódó, és további előnyük, hogy nem mutatják az ismert antiaritmiás szerekre jellemző, kedvezőtlen keringési mellékhatásokat. 10 2-hidroxi-etiI-. 3-hidroxi-n-propik hidroxi-izopropil-, metánszulfonil-, etánszulfonil-, p-toluolszulfonil-, formil-, acetil-, glicil-, N,N-dimeül-glicil-, N,N-dietil-glicil-, propionil-, metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonilcsoport 15 lehet, vagy —NR6R7 jelentése például aziridin-1-il-, piperidin-1-il-, piperazin-1-il-, 4-metil-piperazin-l-il-, l,4-oxazin-4-il-csoport vagy ftálimidocsoport lehet. Néhány I általános képletű vegyület az irodalomból ismert. így D. I. Darronés munkatársai J. Med. Chem. 6,705 20 (1963) leírták a következő, vérnyomáscsökkentő hatású vegyületeket: az N-(2,6-dimetil-fenil)-etilén-diamint a megfelelő ftálimido-származék hidraziolízise útján állították elő, az N-metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-etilén-diamint és az N-etil-N-(2,6-dimetil-fenil)-etilén-diamint pedig a 25 megfelelő N-formil-, illetve N-acetil-származék litiumalumínium-hidriddel végzett redukciójával kapták. R R Koelzer és K. H. Wehr Arzneimittelforschung 8, 708 (1958) helyi érzéstelenítőként említi az l-(2,6-dimetilfenil-amino)-2-dietil-amino-etánt és az l-[N-(2,6-dimetil- 30 fenil)-acetamido]-2-dietil-amino-etánt. 130 104 számú svéd szabadalmi leírás (Chemical Abstracts 45,5183/ (1951) szerinti előállított, helyi érzéstelenítő hatású vegyületek általános képlete Ar-N(R‘)-R2-NR3R4, ahol Ar jelentése 2 vagy 3 rövid szénláricú alkilcsoporttal 35 (többek között 2,6-helyzetben) helyettesített fenilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, R2 jelentése alkiléncsoport, és R3 és R4 jelentése hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport, vagy R3 és R4 együttes jelentése valamely heterociklusos csoport. E le- 40 írásban ismertetik az l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-dimetil-amino-etán és az l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-dietilamino-etán előállítását: 2,6-dimetil-formanilidet béta-dietil-amino-etilkloriddal, illetve béta-dimetil-amino-etilkloriddal alkileznek, majd a formilcsoportot savas hidrolí- 45 zissel eltávolítják. Az említett svéd leírásban szereplő vegyületek eltérnek a jelen találmány szerinti I általános képletű vegyületektől. Ugyanis az említett svéd leírásban ismertett vegyületekben a két nitrogénatomot összekapcsoló R2 meghatározása: 50 , .alkiléncsoport”, és a példákban megadott vegyületekben R2 helyén csak 1,2-etilén-csoport és 1,1-propiléncsoport szerepel, míg a jelen találmány szerinti I általános képletű vegyületekben a két nitrogénatomot összekötő szénlánc csak ezektől eltérő lehet. A. Larizza és A. Pellegrino leírt 55 [Gazz. Chim. Ital., 89,2018 (1959)] olyan I általános képletű, helyiérzéstelenítő hatású vegyületeket, aholR4ésR5 jelentése hidrogénatom és n. jelentése 0, továbbá leírták az l-dietil-amino-2-(2,6-dimetil-fenil-amino)-propánt és az l-dietil-amino-2-(2,6-dimetil-fenil-amino)-butánt. Mind- 60 ezen vegyületeket 2,6-dimetil-anilinből és a megfelelő haloalkil-aminokból kiindulva állították elő. Megjegyezzük. hogy az előbbiekben említett irodalmi helvekcn leírt. I általános képlettel jellemezhető vegyületek előállítása nem képezi a jelen találmány tárgyát. 65
