184383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-amino-propanol-származékok előállítására

1

184 383

2

leiben R jelentése a fent megadott) alkálifémszármazékát valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben R1 jelentése kilépő csoport; Y1 jelentése metilén-, etilén-vagy propiléncsoport és Z jelentése a fent megadott); majd

kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk.

Az (I) általános képletű új vegyületek a gyógyászatban kardioszelektív Ő-adrenerg blokkoló és antihipertenzív ha- 5 tású készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók.

Találmányunk új helyettesített fenoxi-amino-propanolszármazékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű új helyettesített fenoxi-amino-propanol-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport;

X jelentése oxigén- vagy kénatom; n jelentése 0 vagy 1;

Y jelentése metilén-, etilén- vagy propilén-csoport vagy — amennyiben n = 0 — úgy Y az (a) képletű csoport transz-izomerjét is jelentheti és mely csoport a Z- csoporthoz a csillaggal jelölt szénatommal kapcsolódik;

Z jelentése 5-tagú, heteroatomként két vagy három nitrogénatomot tartalmazó aromás heterociklikus gyűrű, mely az Y csoporthoz egy nitrogénatomon keresztül kapcsolódik és adott esetben halogénatommal, fenilvagy cianocsoporttal helyettesítve lehet vagy két szomszédos szénatomját egy (b) vagy (c) általános képletű csoport kötheti össze).

A 3.723.476 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban hasonló szerkezetű, azonban furil-metoxi-, tienil-metoxi-, tetrahidro-furil-metoxi- vagy piridilmetoxi-csoporttal helyettesített, 0-adrenerg blokkoló hatású fenoxi-amino-propanol-származékok kerültek ismertetésre.

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1—6, előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy tercier butil-csoport). A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. A Z helyén levő aromás heterociklikus gyűrű pl. 1-imidazolil-, lH-l,2,4-triazol-l-il-, lH-l,2,3-triazol- 1-il-, 2H-l,2,3-triazol-2-il-, 1-pirazolil-, 4-halogén-l-pirazolil- (pl. 4-klór-l-pirazolil-), 4-aril-l-pirazolil- (pl. 4-fenil-l-pirazolil), 1-benzimidazolil-, 2H-benzotriazol-2-il-, 4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzotriazol-2-il-, lH-indazol-l-ilcsoport és más hasonló csoport lehet.

Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik az R helyén izopropil- vagy tercier-butil-csoportot, különösen előnyösen izopropil-csoportot, X helyén oxigénatomot és Y helyén metiléncsoportot tartalmazó származékok, melyekben n = 1. Ugyancsak előnyösek a Z helyén 1-imidazolil-, lH-l,2,4-triazol-l-il-, 2H-l,2,3-triazol-2-il-, 1-pirazolil- vagy 4-halogén-pirazolil-csoportot, különösen előnyösen 2H-l,2,3-triazol-2-il- vagy 4-klór- 1-pirazolil-csoportot tartalmazó származékok. Fentiekből következik, hogy az (I) általános képletű vegyületek igen előnyös csoportját képezik az R helyén izopropilcsoportot, X helyén oxigénatomot, Y helyén metiléncsoportot és Z helyén 2H-l,2,3-triazol-2-il- vagy 4-klór-l-pirazolil-csoportot tartalmazó származékok, melyekben n = 1.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: l-izopropilamino-3-{4-[2-(l-pirazolil)-etoxi}-2-propanol;

1- {4-[2-(l-imidazolil) -etoxi]-fenoxi}-3-izopropilamino-2- propanol;

l-[4-[2-(l-benzimidazolil)-etoxi]-fenoxi]-3-izopropilami-no-2-pronol;

l-izopropilamino-3-[4-[2-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-etoxijfenoxij-2-propanol;

1- tercier-butilamino-3-(4-[2-(l-pirazolil)-etoxi]-fenoxij-2- propanol;

1- izopropilamino-3-{4-[3-(l-pirazolil)-propoxi]-fenoxi)-2- propanol;

l-izopropilamino-3-{4-[3-(lH-l,3,4-triatol-l-il)-propoxi]fenoxi j-2-propanól ;

l-izopropilamino-3-(4-[2-(4-fenil-l-pirazolil)-etoxi]-fenoxi)-2-propanol;

l-izopropilamino-3-{4-[2-(4-klór-l-pirazolil)-etoxi]-fenoxi}-2-propanol;

l-[4-[2-(l-imidazolil)-etil]fenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol;

l-izopropilamino-3-(4-[2-(l-pirazolil)-etil]fenoxij-2-propanol;

l-izopropilamino-3-[4-[2-(lH-l,2,4-triazolil-l-il)-etil]fenoxij-2-propanol;

l-izopropilamino-3-(4-[(l-pirazolil)-metíl]-fenoxi]-2-propanol;

l-{4-[2-(l-imidazolil)-metil]-fenoxi}-3-izopropilamino-2-propanol;

l-(4-[2-(2H-benzotriazol-2-il)-etoxi]-fenoxiJ-3-izopropilamino-2-propanol;

l-{4-[2-(4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzotriazol-2-il)-etoxi]fenoxi)-2-propanol;

l-izopropilamino-3-(4-[3-(l-pirazolil)-propil]-fenoxi)-2-propanol;

transz-l-izopropilamino-3-{4-[3-(l-pirazolil)-l-propenil]fenoxi}-2-propanol ;

1- izopropilamino-3-[4-[2-(l-pirazolil)-etil-tio]-fenoxi}-2- propanol és

l-[4-[2-(lH-imidazol-l-il)-etoxi]-fenoxi}-3-izopropilamino-2-propanol.

Az (I) általános képletű vegyületek további különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: l-izopropilamino-3-{4-[2-(2H-l,2,3-triazol-2-il)-etoxi]fenoxij-2-propanol ;

l-izopropilamino-3-[4-[(l-pirazolil)-metoxi]-fenoxi)-2-propanol;

l-izopropilamino-3-(4-[(l-pirazolil)-metoxi]fenoxij-2-propanol;

l-{4-[2-hidroxi-3-(izopropilamino)-propoxi]-fenoximetil j -4-pirazol-karbonitril ;

l-izopropilamino-3-(4-[(lH-l,2,3-triazol-l-il)-metoxi]fenoxij-2-propanol és

l-izopropilamino-3-(4-[(l-pirazolil)-metil-tio]fenoxi)-2-propanol.

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2