184380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2béta-klórmetil-2alfa-metil-penam-3alfa-karbonsav-szulfon, továbbá származékai és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

184 380

Amoxicillin és a (XX) képletfi, BL-P2024 jelzésű vegyület különféle kombinációinak terápiás hatékonysága bétaTaktamázt termelő S. aureus és E. coli törzsekkel kísérletesen fertőzött egereken

7. táblázol

Mikroorganizmus

Organizmusok száma

Vivőanyag0

Amoxicillin

PD, „ /kezelés mg/kg

Amoxicillin 4:1 2:1

(XX)

vegyület

1:1

(XX)

vegyület

S. aureus

5X103

TCMC

>800

66:33

57:57

>200

A15091

S. aureus

5x i0*

TCMC

>800

12:6

9:9

200

A20379

E. coli

9X105

50%

>100

12:12

6:3

3:3

> 25

A9675

DMSC

E. coli

7X105

50%

>100

10:2,5 .

7:3,5

4:4

X 25

A9675

E. coli

7X105

TCMC

>100

8:2

6:3

5:5

> 25

A9675

E. coli

6X105

TCMC

>400

9,2:2,4

7:3,5

7:7

>200

A9675

A vizsgált hatóanyagokat orálisan adtuk be a fertőzés- amoxicillin oldódott Tween, karboxi-metil-cellulóz és kor és 2 óra múlva. víz elegyében (TCMC), míg a (XX) képletű vegyületet

bAz amoxicillin és a (XX) képletű vegyület kombiná- ez utóbbi vivőanyagban szuszpendáltuk. ciói oldódtak 50%-os dimetilszulfoxidban (DMSO). Az

& táblázat

A (XIX), (XX) és (XXI) képletfi, BL-P2013, BL-P2024 illetve BL-P2036 jelzésű vegyületekkel elért vérszintek

egereken orálisan történő beadása után

1. számú teszt

Vegyület

Dózis

mg/kg

15

30

Vérszint mikrogramm/milllméter 60 90 perccel a beadást követően

120

150

(XXI)

25

1,7

(1,3-2,3)

2,3 . (2 -2,6)

0,9

(0,6-1,3)

<0,6

<0,6

<0,6

(XXI)

50

2,8

(1,6-4,8)

3,3

(2 -5,3).

2,5

(1,2-5,3)

1,3

(0,7-2,4)

0,8

(0,5-1,5)

<0,6

(XXI)

100

3,6 • (2,6-4,9)

3,9

(2,9-5,1)

3,2

(2,4-4,4)

2

(1,5-2,7)

1,5

(1,1-2,1)

0,8

(0,7-1,0)

(XIX)

25

1,3

(1,1-1,6)

1,4

(1,2-1,6)

1,0

(0,8—1,2)

< .6

<0,6

<0,6

(XIX)

50

2,2

(1,8-2,7)

2,6

(2,1-3,2)

1,9

(1,4-2,6)

1,5

(1,1—2,i)

1,1

(0,8-1,4)

0,8

(0,5—1,3)

(XIX)

100

3,4

(2,1-5,4)

4,5

(3,6-5,7)

3,9

(3,4-4,6)

3,6

(2,5-5 )

2,7

(1.7-4,3)

2,1

(1,4-3,2)

A vegyületekhez vivőanyagként Tween, karboxi-metil- tárértékeknek felelnek meg. cellulóz és víz elegyét alkalmaztuk. A kísérletekhez használt mikroorganizmus: E. coli

A zárójelbe tett értékek a 95%-os megbízhatósági ha- A9675 (pH = 6,6; 0,1% oltóanyag).

13