184359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-helyettesített benzopiránok előállítására
1 184 359 2 10. Példa a) 4,3g l-klór-3-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi) -2-propanolt és 2,5 cm3 2-propilamint 40 cm3 etanolban 2 órán át forralva és az 5.a) példa szerint feldolgozva 4,8 g l-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi)-3-(l-metil-etilamino)-2-propanol maleinátot kapunk, o.p.: 161—163°. b) A kiinduláséi szolgáló l-klór-2-propanol származékkot az alábbiak szerint állítjuk elő: 17.6 g 7-hidroxi-2-metil-4H-l-benzopirán-4-ont (J. Org. Chem. 24, 683 (1959)) 0,1 cm3 piperidin és 60 cm3 l-klór-2,3-epoxi-propán oldatával 9 órán át 90-on kevertetünk. Az elegyet az 5.b) példa szerint feldolgozva 19,0 g l-kIór-3-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi)-2-propanolt kapunk. O.p. : 104—106°. 11. -14. Példa A lO.a) példa szerint eljárva l-klór-3-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi)-2-propanolból 1,1-dimetil-etil-aminnal az l-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi)-3-(l,l-dimetiletil-amino)-2-propanol bázist kapjuk meg (o.p.: 114—116°), melyből maleinsavval a 185—187-on olvadó maleinát képződik; ciklohexilaminnal, majd sóképzéssel az l-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi)-3-(ciklohexilamino)-2-propanol maleinátot (o.p.: 177—179°, bomlás közben; ciklopropilaminnal, majd sóképzéssel az l-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi)-3-(ciklopropilamino)-2-propanol maleinát (o.p.: 151—153°) allilaminnal és sóképzéssel az 1- (2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi)-3-(2-propilamino)-2-propanol maleinátot (o.p.: 138—140°, bomlás közben) kapjuk meg. 15. Példa a) 3,7 g l,2-epoxi-3-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7- iloxi)-propánt és 2,5 cm3 2-propilamint 40 cm3 etanolban 2 órán át forralva és 9.a) példa szerint eljárva 4,3 g l-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi)-3-(l-metil-etil-amino)-2- propanol bázist kapunk (o.p.: 80—82°). b) A kiindulásul szolgáló epoxidot az alábbiak szerint állítjuk elő: 17.6 g 7-hidroxi-2-metil-4H-l-benzopirán-4-ont0,l cm3 piperidin és 100 cm3 l-klór-2,3-epoxipropán oldatával a 9.b) szerint reagáltatjuk; feldolgozás után 16,8g l,2-epoxi-3-(2-metil-4H-l-benzopirán-4-on-7-iloxi)propánt nyerünk (o.p.: 121—123°). 16 Példa a) 4,2 g l-klór-3-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán- 7-iloxi)-2-propanolt és 8 cm3 2-propilamint 40 cm3 etanolban az 5.a) példa szerint reagálta tva 4,0 g l-(2-metil-3,4-dihidri-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-3-(l-metil-etil-amino)-2-propanol bázist kapunk (o.p.: 79—81°), ebből maleinsavval sót képezve az o.p. : 118—120°. b) A 9.a) példa szerint eljárva az l,2-epoxi-3-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-propán és 2-aminopropán reakciójával az l-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-3-(l-metil-etil-amino)-2-propanol bázist kapjuk meg (o.p.: 79—81°). c) A kiindulásúl szolgáló fenolt, majd ebből a klórpropanol, illetve epoxi származékokat az alábbiak szerint állítjuk elő: 9,8 g 7-hidroxi-2-metil-4H-l-benzopirán-4-ont 20 cm3 száraz piridin és 20 cm3 ecetsav-anhidrid elegyével 24 órán át állni hagyjuk. Az oldatot jeges-vizes sósavval eldolgozva a kivált csapadékot [7-acetoxi-2-metil-4H-l-benzopirán-4- on, súlya 11 g, o.p.: 94—95°(benzolból)]leszűrjük. Ezt az acetoxi vegyületet jégecetes oldatban palládium-csontszén katalizátor jelenlétében 3 mól ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük 60°-on, majd szűrés után bepárolva megkapjuk a 7-acetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-4-ont [11,5 g, o.p.: 66—68° (etanolból)], melyet 100 cm3 metanol, és 1,5 cm3 tömény sósav elegyében forrón hidrolizálva az oldószer ledesztillálása után a maradékot frakcionáltan ledesztillálva 6,5 g 85—90°/26 Pa-on forró 7-hidroxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopiránt nyerünk; ebből az 5.b) példa szerint piperidin katalizátorral és l-klór-2,3-epoxi-propánnal kapjuk meg az l-klór-3-(2- metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirén-7-iloxi)-2-propanolt; o.p.: 70-72°. A 7-hidroxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopiránból l-klór-2,3-epoxi-propánnal a 9. b) példa szerint megkapjuk az l,2-epoxi-3-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-propánt, o.p.: 67—69°. 17.-18. Példa A 16,a) példa szerint eljárva l-klór-3-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-2-propanolból-l,l-dimetil-etil-aminnal az l-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-3-(l,l-dimetil-etil-amino)-2-propanol bázist (o.p. : 92—94°) és maleinátot (o.p. : 149—151°); ciklohexilaminnal az l-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-3-ciklohexilamino-2-propanol bázist (o.p.: 97—99°) és maleinátot (o.p.: 129—131°) nyerjük. Ugyanezeket a vegyületeket úgy is megkapjuk, ha 16.b) példa szerint az l,2-epoxi-3-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-propánt reagáltatjuk a megfelelő primer amionokkal. 19.-20. Példa a) 9,0 g l-klór-4-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán- 7-iloxi)-2-butanolból 25,5 cm3 2-propil-aminnal 3. példa szerint eljárva 6,0 g 4-(l-metil-etilamino)-l-benzopirán-7-iloxi)-2-butanol hidrokloridot (o.p. : 01—133°) és hasonló módon 1,1-dimetiletil-aminnal a 4-(l,l-dimetil-etil-amino)-l-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-2-butanol hidrokloridot (o.p.:97—99°) kapjuk meg. A kiindulási klór-butanol vegyületet az 1 .b) példa szerint eljárva 7-hidroxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopiránból és l,4-diklór-2-butanolból állítjuk elő, amikor a képződött l-klór-4-(2-metil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-2- butanolt desztillációval tisztítjuk meg. F.p.: 150—155°) O Pa; o.p.: 47-48°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
