184341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-helyzetben szubsztituált PGI1-származékok előállítására
184 341 2 roljuk. A nyersterméket 5 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A 4 : 1 arányú benzol-etilacetát futtatóelegyben szilikagél analitikai lapon 0,39 és 0,29 Rf értéknél jelentkező frakciókat egybegyűjtjük és bepároljuk. így 279 mg (60 %) cím szerinti epimerelegyet kapunk termékként. Analitikai jellemzők: NMR (CDCI3,): 5.5- 5,8 (m, 4H, olefin protonok) 5,1-5,4 (m, lH,C//OAc) 4.5- 5,0 (m, 4H, CHOAc + CHOC) 4,0-4,4 (m,4H,C//OC) 3,65 (s, 3H, CH30) 3.5- 3,8 (m, 3H, CuBr + OC//2CH3) 2,05 (s, 6H, CH3CO) 0,95 (t, 3H, CH2 C//3) 8. példa pároljuk. A nyersterméket szilikagél oszlopon 4 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk és a rétegkromatográfia szerint a 2 : 1 arányú benzol-etilacetát futtatóelegyben az Rf = 0,46 és 0,60 értéknél jelentkező termékfrakciókat egybegyűjtjük és bepárol- 5 juk. így 33,1 mg (65 %) cím szerinti vegyületet kapunk. NMR (CDC13,) 3,23 (s,3H,Œ3OCH) 10. példa 5-Bróm- 7-hidroxi-l 1,15 -di-0-acetil-PGI 1 Az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a 7-hidroxi-l l,15-di-0-acetil-PGF2c(-metilészter helyett 195,4 mg(0,43 mM) 7-hidroxi-l 1,15-di-0-acctil-PGF2a-t mérünk be. így 207,6 mg (90,5 %) cím szerinti vegyületet kapunk. 5-Bróm-7-oxo-l 1,15-di-O-acetil-PGl i-metilészter 935,2 mg (4,33 mM) piridinium-klórkromátot fel - szuszpendálunk 5 ml vízmentes diklórmetánban és szobahőmérsékleten hozzáadjuk 198 mg (0,361 mM) 5-bróm-7-hidroxi-l 1,15-di-0-acetil-PGli-nretilészter 2 ml vízmentes diklórmetánnal készült oldatát. A reakcióelegyet 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 ml metílénkloridot és 10 ml étert adunk hozzá. A szerves fázist Celit 545 (Fischer) ágyon szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott cím szerinti nyersterméket (súlya 230 mg) szilikagél oszlopon 3 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk és az analitikai rétegkromatográfiás futtatás szerint a 2 : 1 arányú benzoletilacetát futtatóelegyben a 0,58 és 0,46 Rf-nél jelentkező frakciókat egybegyűjtjük és bepároljuk. így összesen 139,6 mg (70,8 %) cím szerinti terméket kapunk. Analitikai jellemzők: Vékonyrétegkromatográfia: (szilikagél G lapon 2 : 1 arányú benzol-etilacetát analitikai futtatóban): Rf = 0,58 és 0,46. NMR (CDC!3,) 5,5-5,7 (m, 2H, olefin H) 5,1—5,4 (m, 2H, CHOAc) 4,9-5,05 (t, lH,C//0) 4,0-4,25 (m, lH,C//0) 3,65 (s, 3H, CHjO) 3,15 (m, 1H, C//Br) 1,95 és 2,05 (s + s 164)C//3C 9. példa Analitikai adatok: Vékonyrétegkromatográfia: szilikagél G lapon 20 : 10 : 1 arányú benzol-dioxán-ecetsav elegyben az 25 Rf értéke 0,48. 11. példa 2Q 5-Bróm-7-hidroxi-PGli Az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a 7-hidroxi-l 1,15-di-0-acetil-PGF2a-metilészter helyett 159,2 mg (0,43 mM) 7-hidroxi-PGF2a-t mérünk be. így 172,5 mg (89,3 %) cím szerinti vegyületet kapunk. 35 Analitikai adatok: Vékonyrétegkromatográfia: szilijcagél G lapon 20 : 20 : 1 arányú benzol-dioxán-ecetsav elegyben az Rf értéke 0,32. 12. példa 5-Bróm-7-hidroxi-PGI 1 -nátriumsó 44,9 mg (0,1 mM) 5-Bróm-7-hidroxi-PGIi-et oldunk 500 pl vízmentes metanolban és hozzáadunk 100 fű (0,1 mM) 1 mM/ml koncentrációjú metanolos nátrium-hidroxid-oldatot. A reakcióelegyet bepároljuk. így __ 47 mg (100 %) cím szerinti vegyületet kapunk. 5U Analitikai adatok: Vékonyrétegkromatográfia: szilikagél G lapon 20 : 20 : 1 arányú benzol-dioxán-ecetsav elegyben az __ Rf értéke 0,32. 00 5-Brótn-7-metoxi-l 1,15-di-O-acetil-PGli-metilészter 50 mg (0,09 mM) 5-Bróm-7-lvidroxl-l 1,15-Ui*0- acetihPGIi-metilésztert feloldunk 10 ml éterben, az oldatot ö 9C-ra hűtjük és 3 g szilikagélt adunk hozzá. A szuszpenziós reakcióelegybe nitrogén-árammal 18 mM diazometánt buborékoltatunk be 3 óra alatt. (Tetrahedron Letters 1979, 4405. old.) A reakcióelegyet ezután további egy órán át keverjük, majd a szilikagélt kiszűijük és az éteres oldatot be-13. példa 60 5-Bróm-7-hidroxl-PGl 1 -ammóníumsd A 12. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hog metanolos nátrium-hidroxid-oldat helyett 100 ju (0,1 mM) 1 mM/ml koncentrációjú metanolos ammónia oldatot adunk a savhoz. A reakcióelegyet bepároljufc 65 így 46,5 mg (100 %) cím szerinti vegyületet kapunl 4
