184341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-helyzetben szubsztituált PGI1-származékok előállítására
1 184 341 2 Analitikai adatok: Vékonyrétegkromatográfla: szilikagél G lapon 20 : 20 : 1 arányú benzol-dioxán-ecetsav elegyben az Rf értéke 0,32. 14. példa 5-Bróm-7-hidroxi-PGI i -tetrabutilammóniumsó A 12. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metanolos nátrium-hidroxid-oldat helyett 100 p\ (0,1 mM) 1 ml/ml koncentrációjú metanolos tetrabutilammónium-hidroxid-oldatot használunk. A reakcióelegyet bepároljuk. így 65 mg (100 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Analitikai adatok: Vékonyrétegkromatográfla: szilikagél G lapon 20 : 20 : 1 arányú benzol-dioxán-ecetsav elegyben az Rf értéke 0,32. 15. példa 5-Bróm-7-hidroxi-l l,15-bisz[0-(dimetil-terc-butil-szilil)]PG11 -metilészter Mindenben az 1. példában megadottak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 0,43 mM 7-hidroxi-l 1,15- di-O-acelil-PGFs„-metilészter helyett 0,43 mM 7-hidroxi- 1 l,15-bisz[0-(dimetil-terc-butil-szilil)]-PGF2a-metilésztert használunk kiindulási anyagként. A kapott cím szerinti vegyület Rf értékei 2 : 1 arányú benzol-etilacetát futtató eleggyel: 0,72, 0,77 és 0,85. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az 1 általános képletű, új, 7-helyzetben szubsztituált PGIj -származékok — ahol R hidrogénatom, alkálifém kation vagy egy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R1 és R2 1-4 szénatomos alkanoil-, tetrahidropiraniivagy egy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó alkilcsoportokat tartalmazó trialkilszilil-csoport, X hidrogén- vagy halogénatom vagy fenilszelenilcsoport,. Y és Z közül az egyik hidrogénatom, és ekkor a másik 1-etoxi-etoxi-, hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom, vagy Y és Z együttesen egy oxocsoportot jelent - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) X helyén hidrogénatomot és Y vagy Z helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 7-helyzetben szubsztituált PGIj-származékok — ahol R, R1, R2 és Z vagy Y jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására egy II általános képletű 7-szubsztituált PGF2cr származékot — ahol R, R1, Y és Z jelentése jelen eljárásnál megadott - higany(H)-acetáttal vagy higany(II)trifluoracetáttal reagáltatunk savmegkötő szer jelenlétében, majd a kapott merkuri-vegyületet egy' komplex fémhidriddel reagáltatjuk, vagy bl X helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst és Y vagy Z helyén hidrogénatomot tartalmazó 1 általános képletű 7-heiyzetben szubsztituált PGI,-származékok — ahol R, R1, R2 és Z vagy Y jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására egy II általános képletű 7-szubsztituált PGF2a-származékot - ahol R, R1, R2, Y és Z jelentése jelen eljárásnál megadott — egy X—L általános képletű elektrofil reagenssel — ahol X jelentése a táigyi körben megadott, hidrogénatom kivételével, és L halogénatomot vagy X halogénatom jelentése esetén halogénatomot, vagy egy szukcinimido-csoportot jelent - reagáltatunk. majd az a) vagy b) eljárással kapott, és Y vagy Z helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket - ahol R, R1, R2, X és Z vagy Y jelentése a tárgyi körben megadott — kívánt esetben vagy etil-vinil-éterrel vagy egy 1—4 szénatomos alkílezőszeriel reagáltatva Y vagy Z helyén 1-etoxi-etoxi- vagy egy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó, vagy egy oxidálószerrel reagáltatva Y és Z helyén egy oxocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületté — ahol R, R1, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott - alakítjuk, és/vagy kívánt esetben az R helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületekből — ahol R1, R2 X, Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott — bázissal sót képezünk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.) 2 Eljárás az I általános képletű, új, 7-helyzetben szubsztituált PGIi-származékok — ahol R1, R2, X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott, és R hidrogénatomot jelent - adott esetben egy vagy több 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált ammóniumsóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy R helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű új, 7-helyzetben szubsztituált PGI 1-származékot — ahol R1, R2, X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — ammóniával vagy egy adott esetben egy vagy több 1 -6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált ammónium-hidroxiddal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983. 01. 05.) 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja X helyén brómatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol R, R1, R2, Y és Z jelentése az I. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy X-L általános képletű elektrofil reagensként N-bróinszukcin.imidet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.) 4 Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja X helyén jódatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek - ahol R, R1, R2, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy X -L általános képletű elektrofil reagensként elemi jódot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.) 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja X helyén fenilszelenil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek - álról R, R1, R2, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy X—L általános képletű elektrofil reagensként fenilszelenil-bromidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.) 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást higany(II)acetáttal végezzük kalcium-karbonát jelenlétében és komplex fémhidridként nátrium-bórhidridet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
