184341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-helyzetben szubsztituált PGI1-származékok előállítására
1 184 341 2 2. példa 5-Jód-7-hidroxi-l 1,15-di-O-acetil-PGI \ -metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, liogy reakcióközegként metilénkloridot használunk, az N-bróm-szukcinimid helyett pedig 114,5 mg (0,451 mM) jódot adagolunk 3 ml metilénkloridban oldva. így 240,2 mg (94 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Analitikai adatok: ■ Vékonyrétegkromatográfia: (szilikagél G lapon 1 : 1 arányú benzol-etilacetát analitikai futtatóelegyben) Rf = 0,53, 0,6 és 0,71 (hívó: foszformolibdénsav). NMR(CDC13J 5,43-5,74 (m, 2H, olefin protonok) 5,12 (q, lH.C/ZOAc) 4,68- 4,93 (m, 2H, CHOAc és CHO) 4,0-4,33 (m,2H,C//0) 3,66 (s, 3H, C//30) 3. példa 5 - Fenilszelenil - 7 - hidroxi - 11,15 - di - 0 - acetil - PGI] -metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy N-bróm-szukcinimid helyett 106,58 mg (0,45 mM) fenilszelenil-bromidot adagolunk a reakcióelegyhez. így 245,3 mg(0,393 mM) (91,5%)cím szerinti vegyületet kapunk. Analitikai jellemzők: Vékonyrétegkromatográfia: (szilikagél G lapon, 2 : 1 arányú benzol-etilacetát futtatóelegyben): Rf: 0,27, 0,35 és 0,46. A lapok UV fénnyel vagy foszformolibdénsavval hívhatók elő. NMR (CDCI3,): 7.15-7,5 (m, 5H, aromás H) 5,5-5,81 (m, 2H, olefin H) 5,10-5,25 (m, lH.CT/OAc) 4,7-5,3 (m, 2H, CHOAc és CHO) 4,0 4,35 (m, 2H, CHO) 3,68 (s, 3H, C//3O) 4. példa 7-Hidroxi-l 1,15-di-O-acetil-PGl 1 -metilészter 340 mg (0,73 mM) 7-hidroxi-l l,15-di-0-acetil-PGF2ametilésztert feloldunk 5 ml tetrahidrofuránban. Az oldathoz hozzáadunk 360,25 mg (3,6 mM) kalcium-karbonátot. A kapott szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzáadagolunk 275,24 mg (0,864 mM) higany(II)-acetátot. A reakcióelegyet egy órán át keverjük, majd a kicsapódott, X helyén CH3COO-Hg-csoportot, R helyén metilcsoportot, R1 és R2 helyén acetilcsoportot, Y helyén hidrogénatomot és Z helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületről a tetrahidrofuránt dekantálással eltávolítjuk, a maradékot 5 ml etanolban szuszpendáljuk és - 20 “C-ra visszahűtjük. Ezen a hőmérsékleten 16,32 mg (4,32 mM) nátriumbórhidridet adagolunk a reakcióelegybe, majd két órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután 50 ml éterrel hígítjuk, vízzel, telített sósavoldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott cím szerinti nyers termék súlya: 290 mg (86 %), mely epimerelegyként gyakorlatilag csak a cím szerinti vegyületet tartalmazza. (Azonos eredményt kapunk, ha a 275,24 mg higany(II)-acetát helyett 368,43 mghigany(II)-trifluoracetátot használunk.) Ar alitikai jellemzők : Vékonyrétegkromatográfia: (szilikagél G lapon 1 : 1 arányú benzol-etilacetát futtatóelegyben) az epimer termékclegy három foltként jelentkezik 0,45, 0,56 és 0,64 Rf értéknél. 5. példa 5 - Bróm - 7 - hidroxi -11,15 - biszf'0 - tetrahidropiranil)PGIi -,metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a 7-hidroxi-l I,15-di-0 acetil-PGF2a-metilészter helyett 238 mg (0,43 mM) 7-hidroxi-l 1,15- bisz(Q-tetrahidropiranil)-PGF2a-rnetilésztert mérünk be, és savmegkötőként 215,1 mg (2,15 mM) kalciumkarbonátot alkalmazunk. így 232,61 mg (0,369 mM) (86 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Szilikagél G lapon 2 : 1 arányú benzol-etilacetát futtatóebgyben a cím szerinti epimer termékelegy 0,51, 0,56 és 0,67 Rf értéknél jelentkezik. A lapok foszforniolib Jénsavval hívhatók elő. 6. példa 5-Bróm-7-klór-l 1,15-di-O-acetil-PGl 1 -metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 7-hidroxi-l l,15-di-0-acetil-PGF2ametilészter helyett 209,41 mg (0,43 mM) 7-klór-l 1,15- di-0-acetil-PGF2a-metilésztert mérünk be. így 220,73 mg (0,39 mM) (91 %) cím szerinti vegyületet kapunk-A termék szilikagél G lapon 20: 10 : 1 arányú benzoldioxán-ecetsav futtatóelegyben 0,66 és 0,71 Rf értéknél jelentkezik. (A lapok előhívását foszformolibdénsavval végezzük.) 7. példa 5-Bróm-7-etoxi-etoxi-l 1,15-di-O-acetil-PGl 1-metilészter 413 mg (0,75 mM) 5-bróm-7-hidroxi-l l,15-di-0- acetil-PGb-metilésztert feloldunk 5 ml vízmentes diklórmetánban, majd hozzáadunk 700 pl (540 mg) etilvinilétert és 1 csepp 10 %-os tetrahidrofurános p-toluolszulfonsav-oldatot. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1 csepp trietilaminnal a p-toluolszulfonsav katalizátort közömbösítjük, a reakcióelegyet 30 ml diklórmetánnal hígítjuk, 2,5 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oidattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
