184288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített acetofenon-származékok előállítására
1 184 288 oxi-benzoesavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 18 órán át 80°C-on keverjük, maid bepároljuk. A maradékhoz 30 ml etilacetátot adunk és az elegyet egymás után 0,2 n sósavval, 10%-os nátríum-karbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 6 g kovasavgélen kromatografáljuk, majd 3:1 -1:1 térfogatarányú hexán-etilacetát elegyekkel eluáljuk. 180 mg világossárga olajat kapunk, melyet metanolból kristályosítunk. Világossárga prizmák alakjában 110 mg 2’,4,4’-trimetoxi-6’-{4-metoxi-benzoil-oxi)-kalkont kapunk. Op.: 111—111,5 °C. 14. példa 156 mg benzoil-klorid, 220 mg trietilamin és 20 mg 4-{dimetil-amino)-piridin 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatához 315 mg 2’-hidroxi-4,4’,6’-trimetoxi-kalkont adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 10 percen át erőteljesen keverjük, majd jéehűtés közben 50 ml 0,1 n sósavba öntjük. Az elegyet 2 X 70 ml etilacetáttal extraháljuk, majd az extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. 315 mg 2’-(benzoil-oxi)-4,4’,6’-trimetoxi-kalkont. kapunk 133,8°C-on olvadó világossárga tűk alakjában. Kitermelés: 75%. 15. példa A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon benziloxi-karbonil-klorid felhasználásával világossárga kristályok alakjában 2’-(benziloxi-karbonil-oxi)-4,4’,6’írimetoxi-kalkont állítunk elő. Op.: 127,2 °C.-76. példa — A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon 2,4-dimetoxi-benzoil-klorid felhasználásával 2’-(2,4-dimetoxi-benzoil-oxi)-4,4’,6’-trímetoxi-kalkont állítunk elő. A színtelen prizmák olvadáspontja 119-120 °C. 17. példa A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-furoil-klorid felhasználásával 2’-(2-furoil-oxi)-4,4’,6’trimetoxi-kalkont állítunk elő. A világossárga kristályok olvadáspontja 127,0 °C. 18. példa 1,57 g 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-acetofenon és 1,33 g 4-(metoxi-metoxi)-benzaldehid 3 ml etanollal képezett oldatához keverés közben 30 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd 70 ml jeges vízbe öntjük, a pH-t sósavval 7-re állítiuk be és 2 X 150 ml diklórmetánnal extraháljnk. Az egyesített extraktumo-' kát vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot metanolból kristályosítjuk. 780 mg 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-4-(metoxi-metoxi)-kalkont kapunk. A sárga tűk olvadáspontja 104,5 °C. 6YD 2 19. példa A 18. példában ismertetett .eljárással analóg módon 5benzimidazol-karbaldehidet felhasználva 3-(5-benzimk!;izoIir)-2'-hidroxi-4',6'-dime(oxi-akrilofenont kapunk. A kristályos termék 147-149 °C-on olvad. 20. példa 207 ml 2’,4-dihidroxi-4’,6’-dimetoxi-kalkon, 60 mg m'trium-acetát és 70 mg ecetsavanhidrid elegyét 1 órán át 90cC-on melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban be pároljuk és a maradékot 30 ml kloroformmal extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után, majd a maradék etanolos átkristályosítása után 157 mg4-acetoxi-2’-hidroxi- 4’)6’-dimetoxi-kalkont kapunk. Op.: 141,8 °C. 21. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség (Ij általános képletű hatóanyag 300 mg Szárított laktóz 200 mg M krokristályos cellulóz 30 mg Pc livinil-pirrolidon 5 mg Magnézium-sztearát 4 mg 22. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel az alábbi összetételű, intranazális alkalmazásra szolgáló cseppeket készítünk: Komponens Mennyiség (1 ml oldatra) (Ij általános képletű hatóanyag 0,1 mg Felületaktív anyag 0,05 mg Propilénglikol/víz elegy (1 1 térfogatarány) q.s. : ad 1 ml A fenti oldatok hatóanyag-tartalma 0,001—1 mg/ml lehet. 23. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű pasztillákat készítünk: Ke mponens Mennyiség (I) általános képletű hatóanyag 0,1 g Po itott szacharóz 1,6 g Akácia 0,2 e Dextrin 0,1 g Aromaanyag 0,001 g Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű helyettesített acetofenon-származékok előállítására (melv képletben R! jelentése hidroxil-, foszfono-oxi-, benzíloxi-karboniloxi-, trialkil-ammónio-(l—4 szénatomos)-aciloxi-, furoil-oxi-, adott esetben acilezett amino-glikozil-oxivagy adott esetben kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített benzoil-oxi-csoport; R2 és R3 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
