184280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,7-trialkil-xantin-származékok előállítására
1 184 280 2 A keveréket felmelegítjük az oldószer forráspontjára, de legalább 100 °C-ra (a fürdő hőmérséklete). Elkülönítés és tisztítás A reakció befejeződése után a reakcióelegyet választótölcsérbe helyezzük, a vizes fázist pedig diklór-metánnal extraháljuk (az A) eljárás esetén); vagy (a B) eljárás esetén) hozzáadunk 20—30 ml vizet, ezután a reakcióelegyet átvisszük egy választótölcsérbe, ahol szükség esetén a szerves fázist elkülönítjük, és a vizes fázist diklór-metánnal egymást követően kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárazra pároljuk. A maradékot 3 n sósavban feloldjuk, 3 x 10 ml petroléterrel mossuk, a pH-t szilárd kálium-karbonáttal 10-11- re állítjuk be, majd a vizes közeget diklór-metánnal extraháljuk. Nátrium-szulfáton való szárítás után az oldószert lehajtjuk. Az így kapott nyerstermék általában elég tiszta és lényegében színtelen. A nyerstermék egy vagy két átkristályosítással tisztítható, melyet általában aktívszén jelenlétében hajtunk végre vízből, alkoholból vagy egy víz-alkohol elegyből. A részleteket a 25. példa leírása után található táblázatban adtuk meg. 25. példa (1,1 ’-Diteobrominil)-metán előállítása Ez a Vegyület a diklór-metán két klóratomjának két 5 1-teobrominil-csoporttal való helyettesítéséből származik. Egy 400ml-es, víznél nehezebb oldószerek számára készült extraktorba bevezettünk egy 9,01 g (50 mmól) teobromint, 16,98 g (50 mmól) TBA-t, 4,40 g 10 (110 mmól) nátrium-hidroxidot és 100 ml vizet tartalmazó oldatot. Ezután 400 ml forrásban lévő diklór-metánnal 24 órán át folyamatosan extraháltuk az oldatot. Lehűlés után a képződött csapadékot leszűrtük, melynek súlya 7,57 g volt. Ezt követően a szűrlet kis térfogatra 15 történő bepárlásával további 0,35 g csapadékot kaptunk, összesen 7,90 g nyersterméket kaptunk (85%-os kitermelés). A termék DMF-ből átkristályosítható, olvadáspontja 360 °C felett van. A szerkezetet 100°C-on végzett 1 H-NMR-vizsgálattal, oldószerként D6 -DMSO-t és 20 belső standardként tetrametil-szilánt használva igazoltuk. A ppm-ben megadott 5-értékek a következők: 3,36 (s, 6H, 3,3’-CH3), 3,86 (s, 6H, 7,7-CH3), 6,07 (s, 2H, 1,1-CH2-) és 7,88 (s, 2H, 8,8‘-CH). 3-Metil-xantinból (R, =R, =11, Rs =CH3 ) R R, -bén Eljárás Ekvivalens Hó'mérséklet Idő Nyerstermék Példák és R, -ben katalizátor X Oldószer (°C) (óra) kitermelés (%) 1 alül B 0,4 Br toluol 100 20 80 2 pentil B 0,4 Cl toluol 100 15 90 Teobrominból (Rt =H, R j =R, =CHS ) Példák R R, -ben Eljárás Ekvivalens katalizátor X Oldószer Hőmérséklet (°C) Idő (óra) Nyerstermék kitermelés (%) 3 metil A 0,2 OS03Me CHjClj 30 20 100 4 etil A 0,2 OSO.Et CH, Cl, 40 20 100 5 etil B 0,4 Cl toluol 80 20 60 6 propil B 0,1 Br toluol 80 20 95 7 propil B 0,1 Br toluol 70 20 100 8 butil B 0,1 Br toluol 100 15 100 9 pentil B 0,1 Br toluol 100 15 100 10 hexil B 0,2 Br toluol 100 24 90 11 hexil B 02-Cl toluol 100 7 95 12 izopropil B 0,2 Br CHjCN 80 48 45 13 izobutil B 0,2 Br toluol 100 48 60 14 aUil B 0,1 Br THF 66 3 100 15 benzil B 0,1 Cl toluol 100 10 100 U benzil B 0,1 Cl THF 66 10 95 17 p-t-butil-benzil B 0,1 Cl THF 66 3 80 Teofillinből (R, = =R,=CHS) R,=H) Példák R R,-ben Eljárás Ekvivalens katalizátor X Oldószer Hőmérséklet <°C) Idő (óra) Nyers term ék kitermelés (%) 18 metil 14C A 0,2 OSO,Me CHjClj 15 20 90 19 etil A 0,1 OSO.Et CH, Ci, 20 7 90 20 butil B 0,2 Br toluol ioo 4 95 21 butil B 0,2 Br CHj C'j 40 50 85 22 hexil B 0,2 Br toluol 100 3 90 4
