184262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav-származékok előállítására
184 262 2 Analízis a C22H320- összegképletű vegyülefre: C [%] H [%] számított: 80,44 9,82 talált: 80,3 9,7 NMR színkép (CDC13,60 MHz): — Csúcs 1,19 ppm-nél (düble», J - 8,5 Hz): a ciklopropanol 2-es helyzetű —CH3 -csoportjának a hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 1,36 ppm-nél (dublett, J = 5 Hz): a ciklopropán 1-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdonítható. — Csúcs 1,7 ppm-nél: a ciklopentén dimetil-allil láncának terminális —CH3 -csoportjai hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 1,78 ppm-nél: a ciklopentén 2-es helyzetű -CH3-csoportja hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 2,89 ppm-nél: a ciklopentán dimetil-allil lánca 1-es helyzetű hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcsok 4,67-től 5,25 ppm-ig: az etilénes hidrogénatomoknak tulajdoníthatók. — Csúcs 5,63 ppm-nél: a ciklopentén 1-es helyzetű hidrogénatomjának, tulajdonítható. Az lRS-hidroxi-2-metil-3-(3’-metil-2’-butenil)-4-metilén-ciklopent-2-én kiindulási anyag az alábbiak szerint állítható elő: AJ lépés: etil-7-metil-3-oxo-6-oktenoát 1200 cm3 folyékony ammóniába -60 °C-on és keverés közben bevezetünk 1,4 g vas(III)-nitrátot, majd a reakcióelegyet 5 percig keverjük, ezt követően 2 g nátriumot adunk hozzá (miközben a hőmérsékletet -60 °C-on tartjuk), és a keverést további 10 percig folytatjuk. Ekkor 2,5 óra leforgása alatt -55 + 5°-on bevezetünk 104 g nátriumot, és a keverést még egy óráig folytatjuk ezen a hőmérsékleten. Ezt követően a reakciőelegyhez 30 perc leforgása alatt és anélkül, hogy hőmérséklete —30 °C fölé emelkedne, hozzáadunk 300 g etü-aceto-acetátot. Ezután hozzáadunk 1000 cm3 —20 °C-ra hűtött étert, és az elegyet 5 percig keverjük. Ekkor 30 perc alatt — anélkül, hogy a hőmérséklete meghaladná a -25 °C-ot — bevezetünk 289 g 1-k!ór-3-mefil-2-butént, és az elegyet 16 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Ezután hozzáadunk 1000 cm3 étert, majd közvetlen ezután — és anélkül, hogy a hőmérséklete meghaladná a 15 °C-ot — hozzáadjuk 200 cm3 ecetsav 1000 cm3 vízzel készült oldatát. Az elegyet dekantáljuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 2 n sósavval, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradék csökkentett nyomáson végzett rektifikálásával 175,5 g kívánt terméket kapunk. Forráspont (3 Hgmrn-en): 98—107 °C. NMR színkép (CKC1-,, 60 MHz): — Csúcs 1,28 ppm-nél (triplett, J = 7 Hz): a —COOC2 Hs - csoport hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 2,9 ppm-nél (kvadruplett, J = 7,5 Hz): a -COOCjH;-csoport hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 3,62 ppm-nél: a 2-es helyzet ~CH2 — csoport hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 1,64 ppm-nél (dublett, J = 3 Hz): a 7-es helyzetű —CH3-csoport hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 5,08 ppm-nél: a 6-os helyzetű lúdrogénatomoknak tulajdonítható. BJ lépés: 3-hidroxi-9-metil-S-decén 2,5-dion 175 g etí!-7-metil-3-oxo-6-oktenoátot 875 cm3 vízben szuszpendáiunk, majd körülbelül 1 óra leforgása alatt és 33 °C-ot nem meghaladó hőmérsékleten 97 cnv’ nátrium-hidroxidot adunk hozzá, és az elegyet 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakció pH-jának 7-es értékre való beállítása végett hozzáadunk 25 cm3 ecetsavat, majd 3 óra leforgása alatt 20—25 °C-on- miközben a pH-értékét 7-en tartjuk — hozzáadunk 396 g piruvaldehídeí vizes oldat formájában (16,8 s%-os), és 20 órán át keveijük szobahőmérsékleten (ezalatt a pH 7-es értéken tartására 30 cm3 ecetsavat használunk fel). Ekkor hozzáadunk 1000 cm3 metiién-kloridot, majd az elegyet 10 percig keverjük, dekantáljuk, a vizes fázist metilén-kloriddai extraháljuk, a szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 175 g kívánt terméket kapunk. C) lépés: }RS-hidroxi-2-metil-3-(3'-metil-2’-butenil)-4-oxo-ciklopent-2-én 875 cm3 1 n nátrium-hidroxidon keresztül nitrogént huborékoltatunk, majd hozzáadunk 175 mg hidrokinont, a hőmérsékletet 3 °C-ra állítjuk be, majd egy óra leforgása alatt hozzáadunk 175 g 2 ± 1 °C-os 3-hidroxi* ■9-meti!-8-decén-2.5-diont. A reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten, majd állandó keverés közben hozzáadunk 80 cm3 tömény sósavat, majd további 30 percen át keverjük, miközben hagyjuk, hogy a hőmérséklete ismét 20 °C-ra emelkedjen. Ekkor bemérünk 200 g nátrium-kloridot, az elegyet 10 percig keverjük, hozzáadunk 1000 cm3 metilén-kloridot, dekantáljuk, a vizes fázist metilén-kloriddai extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot csökkentett nyomáson rektifikáljuk, így 53,4 g kívánt terméket kapunk. Forráspont (0,5 Hgmm-en): 143-148 °C. NMR színkép (CDC13,60 MHz):- Csúcs 1,72 ppm-nél: a dimetil-allil lánc végén elhelyezkedő —CH3-csoportok hidrogénatomjainak tulajdonítható.- Csúcs 2,87 ppm-nél (dublett, J = 7 Hz): a dimetil-allil lánc 1-es helyzetű hidrogénatomjainak tulajdonítható.- Csúcs 4,7 ppm-nél: a hidroxilcsoport tövénél lévő hidrogénatomnak tulajdonítható.- Csúcs 5,03 ppm-nél (triplett, J = 7 Hz): a dímetil-allil lánc 2-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdonítható.- Csúcs 2,67 ppm-nél: a hidroxil-csoport hidrogénatomjának tulajdonítható.- Csúcsok 2,08-tól 2,92 ppm-ig: a ciklopentén 4-es helyzetű =CH2-csoportjának tulajdonítható. D j lépés: lRS-hidroxi-2-metil-3-(3’-metil-2’-butenil)-4-metilén-ciklopent-2-én 29,7 g trifenil-mctil-foszfónium-bromidot keverés közben 100 ml éterben és 7,84 ml íerc-butanolban szuszpendáiunk, majd 30 perc alatt 6 részletben hozzáadunk 9,93 g kálium-terc-butilátot, és az elegyet inert atmoszférában 5 órán át keverjük 20 °C-ön. A reakcióelegyet lehűtjük 0 °C ra, és 20 perc alatt hozzáadjuk 10 g lRS-hidroxi-2-metil-3-(3’-metil-2’-butenil)-4- •oxo-ciklopent-2-én 10 ml éterrel készült oldatát. Az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 35 10
