184262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav-származékok előállítására
1 184 262 2 elegyet 0 °C-on tartva 16 órán át keverjük inert atmoszférában, majd hagyjuk, hogy hőmérséklete 20 °C-ra emelkedjen, további három órán át keverjük, beleöntjük mononátrium-foszfát telített vizes oldatába, és 15 percig keverjük. Az elegyet dekantáljuk, éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot ismét felveszszük éterrel, 10 percig keverjük 0 °C-on, a csapadékot elkülönítjük és éterrel mossuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, így 19,54 g kívánt nyersterméket kapunk, melyet 1%0 trietil-amint tartalmazó benzol/etil-acetát (7:3) eluenssel szilikagélen kromatografálva tisztítunk. 7,244 g tiszta terméket kapunk. Rf = 0,55. ÍR színkép (kloroform): — Komplex abszorpció 3605-3580 cnf’-nél: a hidroxilcsoportra jellemző. — Abszorpció 1630 cm-1-nél: a =C=C=csoportra jellemző. — Abszorpció 865 cnf’-nél: a =CH2-csoportra jellemző. NMR színkép (CHClj, 60 MHz): — Csúcs 1,7 ppm-nél: az oldalsó lánc végén elhelyezkedő metilcsoportok hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs. 1,83 ppm-nél: a 2-es helyzetű metilcsoport hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 1,98 ppm-nél: az 1-es helyzetű hidroxilcsoport - hidrogénatomjának tulajdonítható. — Csúcsok 2,83-tól 2,95 ppm-ig: az oldalsó lánc 1-es helyzetű metilcsoportja hidrogénatomjainak tulajdoníthatók. — Csúcs 5,03 ppm-nél (triplett, J = 7 Hz): az oldalsó lánc 3-as helyzetű hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcsok 4,42-től 4,83 ppm-ig: a 4-es helyzetű metiléncsoporthoz és a hidroxilcsoporthoz képest alfahelyzetű hidrogénatomnak tulajdoníthatók. 19. példa (lRS)-2-Metil-3-(3’-metil-2’-butenil)-4-metilén-ciklopent- -2-en-l-il-(lR,transz)-2,2-dimetil-3-ciklopentilidén-metil-ciklopropán-1 -karboxílát 3,08 g (lR,transz)-2,2-dimetil-3-ciklopentilidén-metil-ciklopropán-l-karbonsav-klorid 10 cm3 benzollal és 1,22 cm3 piridinnel készült szuszpenziójához 10 perc leforgása alatt és a hőmérséklet 25 °C-on tartása mellett hozzáadjuk 2 g (lRS)-hidroxi-2-metil-3-(3’-metil-2’-butenil)-4-metilén-ciklopent-2-én 5 cm3 benzollal készült oldatát, és a reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 16 órán át keverjük 20 °C-on. Ekkor hozzáadunk 20 cm3 vizet, az elegyet 10 percig keverjük, hozzáadunk 20 cm3 metilén-kloridot, 5 percig keverjük, dekantáljuk, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, a mosáshoz használt vizet metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatográfiás eljárással tisztítjuk, melyhez eluensként 0,5%o trietil-amint tartalmazó ciklohexán/etil-acetát elegyet (95:5) használunk, így 2,448 g kívánt terméket kapunk. [a]p° = -19° ± 1,5° (c = 0,9%, etanol). Analízis a C24H-,,,02 összegképletű vegyületre: C [%1 H [%] számított: 81,31 9,66 talált: 81,4 9,6 NMR színkép (CDC13, 60 MHz): — Csúcs 1,20 ppm-nél (dublett, J = 7,5 Hz): a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportja a hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 1,41 ppm-nél (dublett, J = 5,5 Hz): a ciklopropán 1-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdonítható. — Csúcs 1,7 ppm-nél: a ciklopentén dimetil-allil láncának terminális metilcsoportjai hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcs 1,78 ppm-nél: a ciklopentén 2-es helyzetű metilcsoportja hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcsok 1,83-tól 2,33 ppm-ig: a ciklopropán 3-as helyzetű hidrogénatomjainak tulajdoníthatók. — Csúcs 2,27 ppm-nél: a ciklopentilidén 2- és 5-ös helyzetű hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcsok 4,75-től 5,17 ppm-ig: a ciklopentén 4-es helyzetű =CH2-csoportja hidrogénatomjainak tulajdoníthatók. — Csúcs 5 ppm-nél: a ciklopentén dimetil-allil lánca 2-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdonítható. — Csúcs 5,62 ppm-nél: a ciklopentén 1-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdonítható. 20. példa (lRS)-2-Metil-3-í3'-metil-2'-butenil)4-metilén-ciklopent-2-en-l-i!-(lR,transz)-2,2-dimetil-3-(2-oxo-3--tetrahidrofuranilidén-metil)-ciklopropán-l-karboxilát összekeverünk 2 g lRS-hidroxi-2-metil-3-(3’-metU-2’-butenil)-4-metilén-ciklopent-2-ént, 5 cm3 benzolt és 1,22 cm3 piridint, majd 15 perc leforgása alatt hozzáadjuk 3,85 g ( 1 R,transz)-2,2-dimetil-3-(2-oxo-3-tetrahidrofuranilidén-metiI)-ciklopropán-l-karbonsav-klorid 30,6 cm3 benzollal készült oldatát, miközben a hőmérsékletet 25 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük nitrogénatmoszférában, majd hozzáadunk 30 cm3 vizet, az elegyet 5 percig keverjük, hozzáadunk 10 cm3 metilén-kloridot, 5 percig keverjük, dekantáljuk, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatográfiás eljárással tisztítjuk, melyhez eluensként 0,5%r trietil-amint tartalmazó benzol/etil-acetát elegyet (7:3) használunk, így 2,933 g kívánt terméket kapunk. [ajp° = +1,5° ± 1,5° (c = 0,7%, etanol). Analízis a C-> 3H3o04 összegképletű vegyületre: C f%] H f%] számított: 74,56 8,16 talált: 73,7 8,1 IR színkép (kloroform): — Abszorpciók 1 753-1718 cm"1 -nél: a -C=0- csoportoknak (lakion és észter) tulajdonítható. — Abszorpciók 1675-1633 cm“1-nél: a - C=C-csoportoknak tulajdoníthatók. — Abszorpciók 992-916 cnf'-nél: a -CH=CH2— csoportoknak tulajdoníthatók. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
