184229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunszabályozó hatású polimervegyületek előállítására
1 184 229 2 A továbbiakban ismertetjük a találmány szerinti vegyületek tulajdonságait. 8. példa 1959. és 1960. között három különböző molekulasúlyú etilén-maleinsav-félamid-félammónium-karboxilátszármazékot (imid-csoportot nem tartalmaznak, lásd 7-V-A, B és C példa) használtunk egymástól függetlenül szolid Sarcoma-180-ra történő hivatalos vizsgálatnál, amit a Cancer Chemotherapy National Service Center (CONSC) határozott meg, és amit a National Institutes of Health bocsátott rendelkezésre. Az eljárás toxikus limitként hat közül két állat halálát engedi meg. A T/C arányt számítottuk, ami a kezelt állatok (T) átlagos daganatsúlyát, illetve a kontroll állatok (C) átlagos daganatsúlyát reprezentálja. A T/C értékeket egy sorozat kísérletből számítottuk, abban az esetben, ha az előkísérletek megfelelő eredményt adtak. A vizsgált anyag akkor elfogadható, ha a három kísérlet során a (T/C)i X X (T/C)2 X (T/C)3 kevesebb, mint 0,08 az utolsó kísérlet után. A kísérleteket folytattuk abban az esetben, ha a (T/C)i kisebb volt, mint 0,54 és ha a (T/C)i X(T/C)2 kisebb volt, mint 0,20. A kísérletek során használt állatok Swiss egerek (CCNSC, XIV vonal). A vizsgált vegyületet intraperitoneálisan adagoljuk (III specifikáció), a dózist a XII specifikáció szerint határoztuk meg. A fenti kísérletek eredményeit a 7. táblázatban adjuk meg. Úgy találtuk, hogy a molekulasúly csökkenésével csökken ugyan a toxicitás, azonban az aktivitás elvész, ahogy a molekula nagysága az inaktív monomer csoport nagysága felé közelít. Hasonló származékokat, amelyek 5 részleges imid-funkciós csoportokat tartalmaznak, nem állítottunk elő és nem vizsgáltunk a CCNSC-eljárással, vagy bármely más vizsgálattal 1959. és 1960. között. Az összes (3) polimert (A, B és C, lásd előbb) elvetettük, amikor CCNSC-eljárással vizsgáltuk őket a carcinoma 10 '^55 és a Leukémia 1210 sejtekkel. 15 9. példa A 7. példa 6. táblázatában ismertetett A, B és D, három különböző specifikus viszkozitású etilén-malein- 20 sav-anhidrid kiindulási vegyületből készített, és így három különböző molekulasúlyú polimer vegyületet BALB/c egereknek adagoltunk három dózisterv szerint: (a) SV 40 (mKSA-TU5) tumorsejtekkel való fertőzés előtt (a 9. és 1. napon), vagy (b) a tumorral való fertőzés 25 után (1. nap és 9. nap), vagy (c) mind a tumorral való fertőzés előtt (9. nap és 1. nap) és után (1. nap és 9. nap). A vizsgált vegyületet intraperitoneálisan (IP) adagoljuk három dózisban, 62,5, 125,0 és 250,0 mg/kg mennyiségben. A tumorsejteket szubkután (SC) inoku- 30 láljuk, nevezetesen az állatok egyik csoportjának 1X104 7. táblázat Meghatározás D C B C Vegyület (5. táblázat, 7. példa) A B C Etilén -maleinsav-anhidrid specifikus viszkozitása — 0,060 0,11 0,60 A termék száma U—1104+ CRD337” CRD333 CRD334 1. kísérlet: dózis mg/kg-ban 500 500 575 60 elpusztult/teljes 2/6 2/6 0,7 1/7 (T/C)! 0,89 0,45 0,337 0,180 megjegyzés elvetettük folytattuk folytattuk folytattuk 2. kísérlet: dózis mg/kg-ban — 500 375 60 elpusztult/teljes — 2/6 1/7 2/6 (T/C)2 — 0,29 0,139 0,51 (T/C)í X(T/C)2-0,13 0,053 0,093 megjegyzésfolytattuk folytattuk folytattuk 3. kísérlet: dózis mg/kg-ban — 500 375 60 elpusztult/telj es-1/6 1/6 1/6 (T/C)3-0,77 0,15 0,50 (T/C)1X(T/C)2X(T/C)3 — 0,10 0,008 0,046 megjegyzés — folytattuk elfogadva elfogadva + Az U-l 104 a szukcinaminsav ammóniumsója, az A, B és C polimerek monomer funkcionális csoportja. Kétszer vizsgáltuk. A második vizsgálat során 500 mg/kg dózissal az elpusztult/teljes arány: 1/6 és a (T/C)i : 1,39.
