184229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunszabályozó hatású polimervegyületek előállítására
1 184 229 2 sejtet, az állatok másik csoportjának 1X103 sejtet. Ezután összehasonlítjuk a tumorsejtek növekedését a kezelt és a nem kezelt kontroll egerekben. A kísérletek adatait a 8A., 8B. és 8D. táblázatokban adjuk meg. A 8A. táblázat szerint a 7. példában ismertetett 6A. táblázat szerinti 5 polimer az (a) dózisterv szerint adagolva olyan hatást vált ki, hogy a tumorral fertőzött egerek 48 %-a (36-17) egészséges marad, és tumormentes az 58 napos megfigyelési periódusban. A 61. napon a tumormentes egereket életképes tumorsejtekkel (mKSA-TU5, szubkután 10 1X104 sejt) újra fertőzzük, amikor 82%-uk, 17—14 ismét tumormentes marad (azaz immunis) a fertőzést követő 37 napon át. A 7. példa során ismertetett 6A. táblázat szerinti vegyületet a (b) dózisadagolás szerint a tumorfertőzést 15 követően adagoltuk, amikor az 58 napon át tartó megfigyelés során az állatok 42 %-a (36—15) rezisztens maradt a daganatra. Az újrafertőzés után (a 61. napon) az 1X104 életképes tumorsejtet kapott állatok 80 %-a (15-12) daganatmentes maradt a 37. napig. 20 A 7. példában ismertetett 6. táblázat A vegyületét a (c) dózisadagolási terv szerint a daganatfertőzés előtt és után adagoltuk, amikor az 58 napos megfigyelési szakasz során az állatok 28 %-a (36—10) rezisztens maradt a daganatra, ugyanakkor a második tumorfertőzés során ezek 25 a tumormentes állatok mind immunisnak bizonyultak. A 7. példában megadottak szerint előállított és a 6. táblázatban bemutatott B polimert csak 1X104 élő mKSA-TU5 szubkután adagolt sejtekkel fertőzött egereken vizsgáltuk (lásd 6B. táblázat). Ha az (a) dózisterv szerint adagoltuk a vegyületet, úgy az állatok 22 %-a (18-4) maradt daganatmentes az 51 napig tartó megfigyelés alatt. A (b) terv szerint adagolt polimerrel az 51 napig tartó megfigyelés alatt hasonlóképpen a fertőzött egerek 22 %-a maradt tumormentes (18—4). A (c) csoportban 51 nap alatt 18 állatból csak 2 (11%) maradt tumormentes. Az 54. napon az összes fenti tumormentes egeret (54-10) 1X104 életképes mKSA-TU5 sejttel fertőztük szubkután, és 37 nap múlva 10 marad tumormentes (azaz immunis). A 7. példában megadottak szerint előállított és a 6. táblázatban bemutatott D polimert a 7. példa 6. táblázatának A vegyületéhez hasonlóan vizsgáltuk oly módon, hogy kétféle mennyiségű tumorsejttel fertőztük (lásd 8D. táblázat). Ez a vegyület sokkal nagyobb molekulasúlyú, mint a 7. példa A vagy a 7. példa B vegyülete, így ezt a vegyületet intraperitoneálisan adagoltuk testsúlykilogrammra számítva 75, 50 és 25 mg-mos mennyiségben. Az (a) dózisterv szerinti adagoláskor a tumorral fertőzött egerek 11 %-a (36-4) maradt tumormentes a 36 napos megfigyelési időszak alatt. Ezek 75 %-a (4-3) maradt tumormentes a második tumorsejt fertőzést 8A. táblázat mKSA-TU5 tumor Vizsgált vegyület Dózis, mg/kg Kezelés módja A tumor növekedése a kezelt állatokban, 58.nap Tumormentes, 58. nap 1X104 SC kontroll 6/6 0 1X104 7. példa 6. táblázat-A polimer 250 Nap —9 és —1 6/6 0 1X104 polimer 125 Nap —9 és -1 4/6 2 1X104 polimer 62,5 Nap -9 és -1 2/6 4 1X104 polimer 250 Nap +1 és +9 1/6 5 1X104 polimer 125 Nap +1 és +9 2/6 4 1X104 polimer 62,5 Nap +1 és +9 4/6 2 1X104 polimer Nap -9 és -1 Nap +1 és +9 3/6 3 1X104 polimer 125 Nap +1 és +9 4/6 2 1X104 polimer 62,5 Nap +1 és +9 4/6 2 1X103 SC kontroll — — 6/6 0 1X103 7. példa 6. táblázat-A polimer 250 Nap —9 és —1 1/6 5 1X103 polimer 125 Nap —9 és —1 2/6 4 1X103 polimer 62,5 Nap -9 és -1 4/6 2 1X103 polimer 250 Nap+9 és +1 3/6 3 1X103 polimer 125 Nap +9 és +1 6/6 0 1X103 polimer 62,5 Nap +9 és +1 5/6 1 1X103 polimer 250 Nap -9 és -1 6/6 0 1X103 polimer 125 Nap +9 és +1 5/6 1 1X103 polimer 62,5 Nap +9 és +1 4-/6 2 13
