184227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
1 184 227 2 dékot szűréssel összegyűjtjük és etanolból átkristályosítva l-[4-tetrazol-5-il-metoxi)-benzil]-imidazolt (0,88 g) kapunk; olvadáspont 189-191 °C. Elemi analízis Ci2H12N60-ra: C H N talált 56,04 4,73 33,05 számított 56,24 4,72 32,80. 11. példa A. 1 -( 4-Hidroxi-3-metoxi)-betizil-imidazol Imidazol (20,4 g) és 4-hidroxi-3-metoxi-benzil-alkohol (46,25 g) keverékét 160 °C-on 2 óráig melegítjük. A keveréket lehűtjük és a terméket etanol/petroléter elegyből kétszer átkristályosítva l-(4-hidroxi-3-metoxibenzil-imidazolt (48,7 g) kapunk; olvadáspont 159- 160 °C. Elemi analízis CnH12N202-re: C H N talált 64,73 5,98 13,70 számított 64,69 5,90 13,67. B. Etil-4-( 1 -imidazolil-metilj-2-metoxi-fenoxi-acetdt Nátrium-hidridet (3,8 g 50%-os diszperzió ásványolajban) adunk részletekben, keverés közben, 0 °C-on vízmentes N,N-dimetil-formamidban (150 ml) oldott l-(4-hidroxi-3-metoxi)-benzil-imidazolhoz (14,3 g). A keveréket szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd lehűtjük 0 °C-ra. 5 perc alatt, keverés közben etil-brómacetátot (11,69 g) adunk hozzá és a keveréket 4 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A fölös nátrium-hidrid elbontása céljából néhány milliliter vizet adunk hozzá és a keveréket bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Kloroformmal eluálva ásványolajat és szennyezéseket távolítunk el. Kloroform/etanol (20:1) eleggyel eluálva szilárd anyagot kapunk, melyet etil-acetát/petroléter elegyből átkristályosítunk. A kapott etü-4-(l-imidazolil-metil)-2-metoxi-fenoxiacetát (9,02 g) olvadáspontja 91 °C. Elemi analízis C i5 H lg N2 04 -re : C H N talált öl,94 6,26 9,69 számított 62,05 6,25 9,65 12. példa 4-(l-Imidazolil-metil)-2-metoxi-fenoxi-acetamid Etil-4-(l-imidazolil metil)-2-metoxi-fenoxi-acetátot a 8. példában leírtak szerint ammóniával kezelve 4-(l-imidazolil-metil)-2-metoxi-fenoxi-acetamidot kapunk; olvadáspont 124-125 °C (kloroform/petroléter elegyből). Elemi analízis Ci3Hí5N303-ra: C H N talált 59,39 5,83 16,07 számított 59,75 5,78 16,08, 13. példa Etil-2- ( 1 -imidazolil-metilj-fenoxi-acetát 2-(l-ImidazoIíl-metil)-fenolt a 11B. példában leírtak szerint vízmentes N,N-dimetil-formamidban nátriumhidriddel, majd etil-bróm-acetáttal kezelve etil-2-(l-imidazolil-metil)-fenoxiacetátot kapunk olaj alakjában, melyet további jellemzés nélkül használunk. 14. példa 2-(l-Imidazolil-melil)-fenoxi-ecetsav Etil-2-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetátot (1,0 g) kálium-hidroxid (0,5 g) vízzel (10 ml) készült oldatában gőzfürdőn 30 percig melegítünk, és az oldatot szobahőmérsékleten 18 óráig állni hagyjuk. Utána az oldatot kis térfogatra bepároljuk és ecetsavval pH 5-ig megsavanyítjuk. A szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és vízből átkristályosítva 2-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-ecetsavat (0,26 g) kapunk; olvadáspont 213-214 °C. Elemi analízis C12HJ2N203-ra: C H N talált 61,83 5,24 12,34 számított 62,05 5,21 12,06. 15. példa A. l-(5-Klór-2-hidroxi)-benzil-imidazol 4-Klór-2-dimetil-amino-metil-fenolt (30 g) és imídazolt (11,75 g) xilolban (200 ml) oldunk és visszafolyatás közben 31/2 óráig forraljuk. Az oldatot bepároljuk és kristályosítás céljából a maradékot kevés etil-acetáttal eldörzsöljük. A terméket etil-acetát/petroléter elegyből átkristályosítva l-(5-klór-2-hidroxi)-benzil-imidazolt (15,91 g) kapunk; olvadáspont 142-144 °C. Elemi analízis Ci0H9ClN2O-ra: C H N talált 57,33 4,36 13,45 számított 57,56 4,35 13,43. B. Etil-4-klór-2-fl -imidazolil-metilj-fenoxi-acetát l-(5-Klór-2-hidroxi)-benzil-imidazolt vízmentes N,N- dimetil-formamidban a 11B. példában leírtak szerint nátrium-hidriddel, majd etil-bróm-acetáttal kezelve etil-4- klór-2-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetátot kapunk; olvadáspont 108-110 °C (etil-acetát/petroléterből). Elemi analízis C i4 H is C1N203-ra : C H N talált 56,80 4,83 9,16 számított 57,06 5,06 9,51 16. példa 4-Klór-2-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-ecetsav Etil-4-klór-2-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetátot a 14. példa eljárása szerint hidrolizálva 4-klór-2-(l-imidazolil-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
