184222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinilalkil-kinazolin-származékok előállítására
1 184 222 2 A hatóanyagot 60-80 °C-on feloldjuk a 2-hidroxipropionsav és 1,5 liter polietilénglikol elegyében, majd az így kapott oldatot 30—40 °C-ra hűtjük és 35 liter polietilénglikolt adunk hozzá. Alapos keverés után beadagoljuk a nátrium-szacharinátnak a tisztított vízzel készült oldatát, majd keverés közben beadagoljuk a kakaóízt és végül a térfogatot polietilénglikollal beállítjuk. A kapott oldatot alkalmas tartályokba töltjük. Orálisan beadható oldat A következőkben 20 liter olyan orálisan beadható oldat előállítását ismertetjük, amely teáskanálnyi menynyiségben (5 ml) 20 mg 3-{2-[4-(4-fluor-benzoil)-lpiperidinil] -etil} -2,4 ( 1 H,3H)-kinazolindiont (továbbiakban: hatóanyag) tartalmaz. Komponens hatóanyag 2.3- dihidroxi-bután-dikarbonsav nátrium-szacharinát 1.2.3- propántriol 70 %-os szorbit-oldat 4-hidroxi-benzoesav-metilészter 4-hidroxi-benzoesav-propilészter málnaesszencia egresesszencia tisztított víz Mennyiség 20 g 10g 40 g 121 31 9 g 1 g 2 ml 2 ml 201-hez szükséges mennyiség 4 liter, forralással tisztitott vízben feloldjuk a 4-hidroxi-benzoesav-metilésztert és -propilésztert, majd az így kapott oldatból 3 literben oldjuk először a 2,3-dihidroxibutándikarbonsavat, ezután pedig a hatóanyagot. Az utóbb kapott oldatot kombináljuk az előbb kapott oldat maradékával, majd az így kapott elegyhez hozzáadjuk az 1,2,3-propántriolt és a szorbit-oldatot. A nátrium-szacharinátot feloldjuk fél liter vízben, majd az így kapott oldathoz hozzáadjuk a málna- és az egreseszenciát. Az utoljára kapott oldatot hozzáadjuk az előzőekben kapott elegyhez, majd a végtérfogatot vízzel beállítjuk és végül a kapott oldatot megfelelő tartályokba töltjük. Kapszula 1000 olyan kapszulát készítünk a következő komponensekből, amelyek mindegyike 20 mg 3-{2-[4-(4-fluorbenzoil)-l-piperidinil]-etil}-2,4(lH,3H)-kinazolindiont (továbbiakban: hatóanyag) tartalmaz. Komponens Mennyiség hatóanyag 20 g nátrium-lauril-szulfát 6 g keményítő 56 g laktóz 56 g kolloid szilícium-dioxid 0,8 g magnézium-sztearát 1,2 g A komponenseket intenzív keveréssel homogenizáljuk, majd a kapott keveréket kemény zselatinkapszulákba töltjük. Filmbevonatos tabletta A következőkben felsorolt komponensekből 10 000 olyan sajtolt tablettát készítünk, amelyek mindegyike 5 10 mg 3-{2-[4-(4-fluor-benzoil)-l-piperidinil]-etil}-2,4- (lH,3H)-kinazolindiont (továbbiakban: hatóanyag) tartalmaz. Tablettamag komponensei Mennyiség 10 hatóanyag 100 g laktóz 570 g keményítő 200 g polivinilpirrolidon (Kollidon K 90) 10g mikrokristályos cellulóz (Avicel) 100 g 15 nátrium-dodecil-szulfát 5 g hidrogénezett növényolaj (Sterotex) 15g Bevonóanyag komponensei Mennyiség metil-cellulóz (Methocel 60 HG) 10g 20 etil-cellulóz (Ethocel 22 cP) 5g 1,2,3-propántriol 2,5 ml polietilénglikol (6000-es molekulasúlyú) 10g tömény színezék-szuszpenzió 2 5 (Opaspray K-1 -2109) 30 ml polivinilpirrolidon (Povidon) 5 g magnézium-oktadekanoát 2,5 g Jü A tablettamag elkészítése A hatóanyag, a laktóz és a keményítő keverékének alapos homogenizálása után a keveréket megnedvesítjük a nátrium-dodecil-szulfát és a polivinilpirrolidin közel 200 ml vízzel készült oldatával, majd a nedves porkeveréket szitáljuk, szárítjuk és ismét szitáljuk. Ezután hozzáadjuk a mikrokristályos cellulózt és a hidrogénezett növényolajat, majd alapos homogenizálást követően a kapott keveréket tablettákká sajtoljuk. A bevonat elkészítése 4- A metil-cellulóz 75 ml denaturált szesszel készült oldatához hozzáadjuk az etil-cellulóz 150 ml diklórmetánnal készült oldatát, majd az így kapott elegyhez még 75 ml diklór-metánt, továbbá az 1,2,3-propántriolt is hozzáadjuk. A polietilénglikolt megömlesztjük, majd 5Q 75 ml diklór-metánban oldjuk. Az utóbbi oldatot hozzáadjuk az előbbihez, majd az így kapott elegyhez hozzáadagoljuk a magnézium-oktadekanoátot, a polivinilpirrolidont és a tömény színezék-szuszpenziót, végül pedig az egészet homogenizáljuk. Az előzőekben ismertetett tablettamagokat az így kapott keverékkel egy bevonó berendezésen bevonjuk. Injektálható oldat 60 A következőkben ismertetett komponensékből 1 liter parenterális beadásra alkalmas oldatot készítünk. Az oldat milliliterenként 4 mg 3-{2-[4-(4-fluor-benzoil)-lpiperidinil]-etil}-2,4(lH,3H)-kinazolindiont (továbbiak- 65 ban: hatóanyag) tartalmaz. 8
