184188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-szubsztituált- 5-hidroxi- 1H-imidazol-4-karboxamid-származékok előállítására

1

184 188

2

záadunk 11,71 g a-aminomalonamidot. A keveréket

0—5 °C hőmérsékleten fél órán át keverjük, majd visszafolyató hűtő' alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk- A keveréknek 0—5 °C-ra való lehűlése után a kicsapódott terméket szüljük, etilalkohollal és izopropiléterrel mossuk, és ily módon 11,81 g 2-fenU-5-hidroxi-lH-imidazoi-4-karboxamidot nyerünk.

Olvadáspont: 260—270 °C (bomlással).

Elemanalízis:

a C] oH9N302.l/8H20 képlet alapján: számított: C 58,46%, H 4,54%, N 20,45%,

mért: C58,4%, H4,6% N 20,7%.

4. példa

7,33 g etil-imino-p-fluorbenzoát-hidrokloridnak 80 ml vízmentes metilalkohollal alkotott lehűtött oldatához hozzáadunk 3,51 g a-aminomalonamidot, és ezt a keveréket 0-5 °C hőmérsékleten 0,5 órán át keverjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A reakciókeveréknek 0—5 °C hőmérsékletre történő lehűlése után a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, etilalkohollal és izopropiléterrel mossuk, vákuumban

szárítjuk, és ily módon 2,98 g 2-(4-fluorfenil)-5-hidroxilH-ímidazol-4-karboxamidot nyerünk.

Olvadáspont : 315—318 ° C (bomlással).

Elemanalízis:

aCi0H8N3FO2 képlet alapján:

számított: C 54,30%, H3,65%, N 19,00%;

mért: C 54,4%, H3,7%, N 19,0%.

5. példa

5,283 g etil-imino-p-klorbenzoát-hidrokloridnak 50 ml vízmentes metilalkohollal alkotott, lehűtött oldatához hozzáadunk 2,342 g a-aminomalonamidot és a keveréket 0—5 °C hőmérsékleten 0,5 órán át keverjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk- A keveréknek 0—5 °C hőmérsékletre való lehűlése után a kívánt terméket szűréssel elkülönítjük, etilalkohollal és izopropiléterrel mossuk, vákuumban szárítjuk, és ily módon 2,415 g 2-(4-klórfenil)-5-hidroxí-l H- imidazol-4-karboxamidot nyerünk.

Olvadáspont: 308-311,5 °C (bomlással).

Elemanalízis:

a C2 o H802 N3a képlet alapján: számított:

C 50,54%, H 3,40%, N 17,68%, Cl 14,92%; mért:

C 50,2%, H 3,4%, N 17,8%, Cl 14,68%.

6. példa

1,42 g etil-imino-p-(l-adamantoiloxi)-benzoát-hidroklorídnak 12 ml vízmentes metilalkohollal alkotott oldatához hozzáadunk 730 mg a-aminomalonamidot, és ezt a keveréket 0-5 °C hőmérsékleten 0,5 órán át keverjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. A reakciókeveréknek 0-5 °C hőmérsékletre való lehűlése után a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, etilalkohollal és izopropiléterrel mossuk, vákuumban szárítjuk, és ily módon 430 mg 2-[4-(l-adamantoiloxi)-fenil]-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamidot nyerünk.

Olvadáspont: 278-279 °C.

Elemanalízis:

a Cj i Hí3N304.1/2H2 O képiét alapján: számított: C 64,60%, H 6,20%, N 10,76%;

mért: C 64,6%, H 6,0%, N 10,8%.

7. példa

3,17 g eíil-imino-p-[N-(l-adamantil)-karbamoil]-benzoát-hidrokloridnak 50 mi vízmentes metiialkohollaí alkotott oldatához hozzáadunk 930 mg a-aminomalonamidot, és ezt a keveréket 0-5 °C hőmérsékleten 0,5 órán át keverjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk, A reakciókeveréknek 0-5 °C hőmérsékletre való lehűlése után a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, etilalkohollal és izopropiléterrel mossuk, vákuumban szárítjuk, és ily módon 1,18 g} 2- 4-[N-( íadamantil)-karbam oil j-fenilJ-5 -hidroxi- í H-imidazol-4- karboxamidot nyerünk.

Olvadáspont: 298-303 °C (bomlással).

Elemanalízis:

a C2r H24N403.II20 képlet alapján: számított: C 63,30%, H 6,58%, N 14,06%;

mért: C 63,5%, H6,6%, N 14,1%.

Lényegileg hasonló eljárással, mint amelyet az 1-7. példában leírtunk, a következő vegyületek állíthatók még elő:

2-(n-propil)-5-hidroxi-1 H-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 251,5—253,5 °C (bomlással),

2-(izo-propil-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 266,5-267,5 °C (bomlással),

2-(terc-butil)-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 304 °C,

2-(n-heptadecil)-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 240,5—243,5 °C (bomlással),

2-ciklopropil-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 271 °C (bomlással),

2-cikloheptil-5-lüdroxi-lH-imidaz.ol4-karboxamid,

olvadáspont 276,5-278 °C (bomlással),

2-( 1 -adamaníil)-5-hidroxi- lH-imidazoi-4-karboxamid, olvadáspont 310-315 °C (bomlással),

2-(3-metoxibenzil)-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 251—256 °C (bomlással),

2-(2-metoxibenzil)-5-hídroxi-lH-imidazo!-4-karboxamid, olvadáspont 273—275 °C (bomlással),

2-(4-klórbenzil)-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 295—300 °C (bomlással),

2-(4-nitrobenzil)-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 307—308 °C (bomlással),

2-(4-metilfenil)-5-hidroxi-1 H-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 305-311 °C (bomlással),

2-(3-metilfenil)-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 275—280 °C,

2-(4-nitrofenil)-5-hidroxi-lH-imidazo!-4-karboxamid, olvadáspont 326 °C (bomlással),

2-(3-nitro fenti)- 5-hidroxi-1 H-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 315-320 °C (bomlással),

2-(4-metoxifenil)-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 293—301 °C (bomlással),

2-(4-k3rboxifenil)-5-hidroxi-lH-imidazol-4-karboxamid,

olvadáspont 317—320 °C,

2-(3-karhoxifeni()-5-hidroxi- lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 349-355 °C (bomlással),

2-(3-klórfenil)-5-hidroxl-lH-imidazol-4-karboxamid, olvadáspont 298-303 °C (bomlással),

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4