184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására

184 145

IR spektrum (K13r): 1776 cm'1 (j3-laktám-sáv)

NMR spektrum (d6'DMSO, 60 MHz):

5 = 3.85 ppm (szingulett. =N-OCH3 ).

5 = 4,83 ppm (dublett, 1 H, 6-CH-).

5 - 5.80 ppm (kvartett. 1H, 7-CH-),

5 = 6,77 ppm (szingulett. 1 H, tiazol-H).

5 = 7.13 ppm (szingulett, széles, 2H. -NH ).

8 = 7,46 ppm ( multi plett, 5H, fenil-H),

5 = 8.73 ppm (dublett. 1H, -CO-NH-),

5 - 8,84 ppm (szingulett, 1H, triazol-H).

5 = 8,06 ppm (szingulett, 1/2 H, 1/2 mól hangyasav).

53

47. Példa

7ß-/2-{2-Amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-( 1 -fen il-tetrazol-5 -il-tio metil)-cef-3-em-4 - -karbonsav-1 S-oxid-monoformidt

589 mg (1,03 mmól)7/3-/2-(2-amino-tiazol4-il)-2-szín-me toxi mino-ace ta mido/-3-(l-fenil-tetrazol-5-il-tio metil)-cef-3-em-4-karbonsavat feloldunk 10 ml 98 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 214,5 mg (1,03 mmól+ 5 %-os felesleg) 87 %-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a kapott elegyet további 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 250 ml éterhez adjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 410 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

IR spektrum (KBr): 1776 cm'1 (/3-laktám-sáv)

NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz):

ő = 3,86 ppm (szingulett, =N-OCH3),

5 = 4,49 ppm (AB-spektrum, 3-CH2-S-),

5 = 4,92 ppm (dublett, 6-CH-),

5 = 5.82 ppm (kvartett, 1H, 7-CH-), ő = 6,78 ppm (szingulett. 1H. tiazol-H),

5 = 7,15 ppm (széles abszorpció, 2H,-NH2),

8 - 7,66 ppm (multiplett, 5H, fenil-H),

8 = 8.79 ppm (dublett, 1H,-CO-NH-),

8 = 8,10 ppm (szingulett, 1H, hangyasav).

48. Példa

7 ß-/2-(2 -A mino-tiazol-4 -il)-2 -szín -metoximino-acetamido)-3-(5-karboximetil-4-metil-tiazol-2-il- ■ -tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid-monoformiát

500 mg (0,855 mmól) 7(3-/2-(2-amino-tiazol4-il)-2- -szín-meto.ximino-acetamido/-3-(5-karboximetil4-metil-tiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat feloldunk 10 ml 98 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 178 mg (0,855 mmól * 5 %-os felesleg) m-klór-perbenzoesav 7 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a kapott elegyet szobahőmérsékleten további 45 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet keverés közben 200 ml éterhez adjuk, a csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk.

340 mg cím szerinti vegyületet kapunk. 3

IRspektrum (KBr): 1776 cm'1 (0-laktám-sáv)

NMR spektrum (d6-DMS0. 60 MHz):

5 = 2.21 ppm (szingulett.-CH3 ).

5 = 3,59 ppm (szingulett-CHj-COOH)

S = 3,76 ppm (szigulett. =N-ÓCH3 ),

5 = 4,89 ppm (dublett, 6-CH-),

5 = 5,81 ppm (kvartett. 1 H. 7-CH-),

5 = 6,78 ppm (szingul.-tt. 1H. tiazol-H).

6 — 7.14 ppm (széles abszorpció, 2H.-NH2 ),

5 = 8,78 ppm (dublett. 1H. -CO-NH-),

ő = 8,09 ppm (szingulett, 1H. hangyasav).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás valamely (I) általános képletű cef-3-em-4- -karbonsav-származékok, savaddiciós sóik vagy hidrátjaik előállítására, ahol

Rj jelentése hidrogénatom vagy tritilcsoport,

R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3—5 szénatomos alkenil- vagy halogén-alkenilcsoport,

R3 jelentésehidrogénatom, adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fiziológiailag elfogadható kation,

X jelentése egy R- vagy S-konfigurációjú SO-csoport vagy egy -S02 -csoport,

A jelentése acetoximetilcsoport vagy egy -CH2 - -S-Rs képletű csoport, melyben R jelentése 5- vagy 6-tagú, 1^1 nitrogénatomot és adott esetben egy további kén- vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, előnyösen piridil-, pirimidil-, tetrazolil-, triazolil-, tiazolil-, tiadiazolil- vagy oxadiazolilcsoport vagy egy 5- és 6-tagú gyűrűből felépülő, 4 nitrogénatomot tartalmazó, kondenzált heterociklusoscsoport, melyek adott esetben rövid szénláncú alkilcsoporttal, mely önmagában halogénatommal vagy karboxilcsoporttal szubsztituálva lehet; valamint amino-, rövidszénláncon alkanoilamino, fenil-, piridil-, tienil vagy furil-csoporttal szubszitutálva lehetnek, és

az RjO csoport szín-helyzetben áll, azzal jellemezve, hogy

a) olyan, az I általános képletű vegyületek szükebb körét alkotó I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2. X és A a fenti jelentésű és

R3 egy adott esetben R3 jelentésében megadott módon helyettesített, 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy fiziológiailag elfogadható kationt képvisel,

Rt jelentése pedig adott esetben, előnyösen fenilcsoporttal helyettesített 1—6 szénatomos

54

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

28