184041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükopiranozil-peptidek előállítására
184 041 minimális mennyiségű jeges vízzel mossuk. A kapott anyagot etanollal átkristályositjuk a hőmérsékletet forráspontról jéghidegre hűtve. 2,85 g terméket kapunk; hozama: 62 %. Olvadáspont 179-182 C°, forgatóképessége [Ot]p° = -13,3° (metanolban). E vegyidet analízisének eredménye C16H21N,06 képletre: (Ms: 351,37) 19 C H N Számított: 54,69% 6,02% 11,96% Talált: 54,18% 5,08% 11,77% b) Z-Ab-D-Gln-O-n-Bu (B) jelzésű vegyület) 350 mg (1 mmól) (A)-es jelzésű vegyületet 15 ml tetrahidrofurán és 5 ml víz elegyében oldunk fel. A vegyületet 20 %-os vizes Cs2CO, (1 mmól) hozzáadásával céziumsóvá alakítjuk. Az oldatot szárazra pároljuk, majd dimetilformamiddal több ízben bepároljuk, és vákuumban szárítjuk (P2Os jelenlétében). A száraz maradékot 30 ml dimetilformamidban feloldjuk, majd ehhez 0,12 ml (1,1 mmól) 1-bróm-n-butánt adunk. 20 óra elteltével szilikagélen vékonyréteg kromatográfia segítségével ellenőrző vizsgálatot végzünk. A művelethez acetátpirdidin-ecetsav-víz (6:2:0,6:1) rendszerben. Ilymódon megállapíthatjuk, hogy a reakció befejeződött-e. Abban az esetben, ha negatív eredményt kapunk 0,06 ml (55 mmól) 1-bróm-n-butánt adunk az elegyhez, majd további 20 óra hosszat reagáltatjuk. A reakcióelegyet ezt követően betöményítjük, majd a terméket vízzel lecsapjuk. 332 mg anyagot kapunk. Hozam: 81,5 %. Olvadáspont 148— -150 C°. E vegyület analízisének eredménye C2DH29N306 képletre: (Ms: 407,47) C H N Számított 58,95% 7,17% 10,31% Talált: 58,91% 7,12% 10,26% ej L-Ala-D-Gln-0-n-Bu /(Cj-as jelzésű vegyület) 330 mg (0,8 mmól) (B) jelzésű anyagot 30 ml jégecetben feloldunk, majd 330 mg 5 %-os palládiumot tartalmazó aktívszén és 1 ml (1 mmól) n-sósav-oldat jelenlétében 4 óra hosszat hidrogénezzük. A hidrogénezés végpontját vékonyréteg kromatográfia segítségével ellenőrizzük. A műveletet szilikagél oszlopon etilacetát-piridin-ecetsavvíz 6:2:0,6:1 arányú elegyével végezzük. A reakció befejeződése után a kristályokat leszűijük, majd az oldószert bepároljuk. A maradék olajat foszforpentoxid jelenlétében vákuumban óvatosan beszárítjuk, és ilymódon használjuk a következő lépéshez. 254 mg terméket kapunk. Hozam: 100 %. d) Mur-NAc-(l-Bzl-4,6-0-Bzi)-L-Ala-D-Gln-0Bu /(D)-es jelzésű termék/ E termék előállítását ismert módon vegyes-nahidridek segítségével végezzük. Kiindulási anyagként 0,9 mmól Mur-Nac(l-bzl-4,6-0- -Bzi)-t és 0,8 mmól (C)-as jelzésű terméket reagáltatunk. A reakcióterméket 81,2 %-os hozammal kapjuk. A kapott termék olvadáspontja 220-235 C°, forgatóképessége [o<]p = + 82,6° (dimetilformamidban). A vegyület analízisének eredménye C37H50N4O11 képletre: (Ms: 726,84) C H N Számított: 61,14% 6,93% 7,71% Talált: 61,77% 7,03% 7,03% ej Mur-NAc-L-Ala-D-Gln-O-n-Bu //Ej jelzésű vegyület/ 472 mg (0,6 mmól) (D)-es jelzésű terméket 30 ml jégecetben oldunk, majd 470 mg aktívszenes palladium (5 %) jelenlétében 40 óra hosszat hidrogénezzük. A művelet végpontját szilikagél lapon végzett kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. A művelethez ldoroform-metanol 50:15 arányú elegyét alkalmazzuk. A reakció után a katalizátort leszűijük, majd a szűrletet betöményítjük. Az olajos maradékot kloroform-metanol 50:15 arányú elegyében ismételten felvesszük, majd 60-as szilikagél oszlopon (33 g) klorform és metanol 50+15 arányú elegyével kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat beszárítjuk. A maradékot vízben felvesszük, majd ultraszűrés után fagyasztva szárítjuk. 157 mg terméket kapunk. Hozam: 48 %, forgatóképessége [cx]p = = 34,8° (ecetsavban). A vegyület analízisének eredménye C23H40N4On 1/3 20 H2 O képletre : C H N Számított : 48,24% 7,50 % 9,78 % Talált: 48,26% 7,08 % 9,74 % 3. N-acetil-muramil-L-alanil-D-glutamin-n-decil-észterének szintézise aj Ezt az anyagot a N-acetil-muramil-L-alanil-D-glutamin-n-butil-észterének előállítási módszere szerint eljárva kaphatjuk meg A termék forgatóképessége [o<]p0 = = 30° (jégecet). E vegyület analízisének eredménye C29H52N4On -0,15 CHC13 képletre: (Ms:650,64) C H N Számított: 53,81 % 8,08 % 8,61 % Talált: 53,97% 8,06 % 8,47 % 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 II
