183772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás csibék, pulykák, viziszárnyasok, nyulak és galambok kezelésére alkalmas antibakteriális hatású, ivóvízzel itatható folyékony keverék előállítására
1 183 772 2 A találmány tárgya csibéken, pulykákon, víziszámyasokon, nyulakon és galambokon jelentkező protozoás és bakteriális eredetű kórképeket gyógyító és megelőző, ivóvízzel itatható folyadékkombináció előállítása. Nagy- és kisüzemben komoly gazdasági kárt okozhatnak a különféle etiológiájú fertőző megbetegedések. Zömmel Gram negatív festődésű kórokozók (mint pl. Escherichia coli, Pasteurella multiseptica, Salmonella gallinarum, S. typhi murium, coccidium fajok stb.) ellen aktív vagy passzív immunizálással eddig jelentősebb veszteségmérséklést elérni nem lehetett, ezért a bántalmakat járványvédelmi intézkedésekkel illetve az állathigiéniai rendszabályok betartásával, továbbá rendszeres kemopro filaxis segítségével kívánják megelőzni. Azonban a preventív célzattal, a takarmánnyal adagolt antibakteriális hatású készítményekkel szemben egyre erőteljesebb rezisztencia alakul ki, ezért a preparátumok rendszeres váltogatása és cseréje szükséges. A korábban oly hatékony gyógyszerek, mint pl. a tetraciklinek, ma már a terápiában teljesen elértéktelenedtek, sőt, kombinációik, mint pl. a neomycin-tetraciklin együttese (Neo-Te-Sol pulv. A. U. V.), terápiái terápiái effektivitása is igen szerény (Magyar Állatorvosok Lapja 1976. 31. évf. 155—160). A hetvenes évek elején kerültek széleskörű alkalmazásra a potenciált szulfonamidok. A paraaminobenzol szulfonamid+diaminopirimidin kombinációk a korábbi készítményekhez viszonyítva számtalan előnnyel rendelkeznek. Terápiái indexük viszonylag széles, alig toxikus készítmények. Adagolási előírásuk kedvező, perorálisan és parenterálisan egyaránt alkalmazhatók, G+ és G— baktériumokra is hatásosak és terápiái adagban baktericid hatást biztosítanak (Magyar Állatorvosok Lapja 1972. 27 évf. 185-192). Több ilyen típusú (hazai törzskönyvezett) készítmény került e gyógyszercsaládból forgalomba, melyek azonban rendszerint csak egyedi kezelésre voltak alkalmasak. így a beteg állatokat tömegméretekben velük kezelni nem lehetett. Hátrányuk ezeknek a kompozícióknak, hogy az ivóvízben oldhatatlan komponenst foglalnak magukban, tehát az állatokat ezen anyagok itatásával nem lehet kezelni. Célul tűztük ki olyan gyógyszerkeverék előállítását, mely az állatok ivóvízében profüáktikus vagy terápiás meny nyiségben jól oldódik és a gram negatív baktériumok okozta fertőzések esetében csirkéknél, pulykáknál, víziszárnyasoknál, galamboknál és nyulaknál eredményesen alkalmazható és még esetleges túladagolásnál sem toxikus. Vizsgálataink során arra a felismerésre jutottunk, hogy olyan szulfonamid-amino-pirimidin-származékokból álló kombinációt célszerű előállítani, mely ivóvízben oldva hatóanyagkiválás illetve kicsapódás mentesen oldódik és a kisállat praxis farmakokinetikai követelményeit is ki elégíti. Előnyösnek találtuk az ilyen kombinációt tartalmazó készítmény vitaminokkal, éspedig K3 vitaminnal, A és D* valamint E vitaminnal történő kiegészítését, mert ezek kedvezően befolyásolják a beteg állatok gyógyulását, to2 vábbá a kemoterapeutikum nemkívánatos mellékhatását, mint pl. haemorrhagias syndroma stb. kivédik vagy legalábbis mérséklik. A jelen találmány olyan összetételű folyékony hatóanyag-keverék előállítására vonatkozik, amely a csibék, pulykák E. coli okozta veszteségeit, víziszámyasokon a kolera manifesztációját, nyulak pasteurellosisát nemcsak megelőzi, hanem gyógyítja is; egyúttal számos egyéb kedvező hatása következtében további gazdasági hasznot is biztosít azáltal, hogy az étvágyat nem rontja — mint számos jelenleg használt készítmény, sőt ivóvízzel történő felvétele garantálja, hogy még a beteg, lázas állatok is a szükséges mennyiségben vegyék fel a terápiás adagi gyógyszert. A készítmény alkalmazásakor változatlanul hagyhatók a tartási és takarmányozási körülmények, ily módon a felhasználás külön beruházást, technológiai átdakítást nem igényel. A találmány szerinti eljárás során a szulfonamidot, pl 2-szulfanilamido-kinoxalin Na-t (szulfakinoxalin) és a 2,4-diamino-5r/3,4,5-trimetoxi-benzil/-pirimidint (trimetoprimet) szerves oldószerelegyben, előnyösen propilénglikol, polietilén-glikol keverékében oldatba visszük. Az így előállított oldat vízzel keverhető. Tekintettel arra, hogy oldódása tökéletes, önitató berendezésekben az oldatból semmi nem válik ki, így az önitató szelepeket nem tömíti el. Dy módon nagyüzemi önitató rendszerekben is sikerrel igénybevehető. Kísérő anyagként előnyösen vitaminokat, célszerűen K3, A, D« stb. vitaminokat is alkalmazhatunk a hatóanyagok mellett. Előnye még az általunk kidolgozott kompozíciónak, hogy egyéb gyógyszeres preparátummal együttesen is alkalmazható, mint pl. a Phylasol készítményekkel. Hatóanyagkeverékeinket a gyakorlatban előnyösen 2—2,5 ml/1 víz koncentrációban használjuk az állatok itatására. Kompozíciónk vizsgálatai kiterjedtek a naposcsibék testtömeg-változásainak megállapítására a készítmény 10 napos itatása alatt és azt követően (I. ábra), (2. táblázat). A csibék napi takarmányfogyasztására (II. ábra), a gyógyszeres vízfogyasztás mennyiségére (ml/100 g testtömeg) (ül. ábra). Arra vonatkozólag is végeztünk kísérleteket, hogy miként változik a gyógyszeres ivóvízzel itatott naposcsibék vérplazmájában a hatóanyag mennyisége (TV. ábra). Végül mértük még a gyógyszeres ivóvízzel itatott 4 hetes csibék vérplazmájában a szulfonamid-tartalmat (V. ábra). Mindezen vizsgálataink azt mutatták, hogy az eljárásunkkal előállított gyógyszerkompozíció az ilyen termékekkel szemben fennálló követelményeket tökéletesen kielégíti. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa Szulfakinoxalin-nátrium (2-szulfanil amido-kinoxalin) 100,0g trimetoprim (2,4-diamino-5-/3,4,5--trimetoxi-benzil)-pirimidin 20,0 g pol ietilénglikol-400 792,0 g propilénglikol 88,0 g 1000,0 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
