183717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-pregném-származékok előállítására
1 183717 2 14. példa A következő, nem korlátozó jellegű példák a különböző helyi adagolásra alkalmas készítményeket mutatják be. A perkután adagolandó készítményekben a szteroid-hatóanyag általában 0,001—0,2 s%, előnyösen 0,01—0,1 s%. Gyógyászati készítmények 1. Készítmény Krém szteroid, mikronizált 0,025 g folyékony paraffin 10,0 g fehér, szilárd paraffin 100,0 g-ra kiegészítve 2. Készítmény Krém szteroid 0,025 g propilénglikol 5,0 g szorbitán-szeszkvioleát 5,0 g folyékony paraffin 10,0 g fehér szilárd paraffin kiegészítve 100,0 g-ra 3. Készítmény Olaj a vízben krém szteroid 0,025 g cetanol 5,0 g gliceril-monosztearát 5,0 g folyékony paraffin 10,0 g Cetomacrogol 1000 2,0 g citromsav 0,1 g nátriumcitrát 0,2 g propilénglikol 35,0 g vízzel kiegészítve 100,0 g-ra 4. Készítmény Olaj a vízben krém szteroid, mikronizált 0,025 g fehér, szilárd paraffin 15,0 g folyékony paraffin 5,0 g Cetanol 5,0 g sorbimacrogol-sztearát 2,0 g szorbitan-monosztearát 0,5 g ' szorbinsav 0,2 g citromsav 0,1 g nátriumcitrát \ 0,2 g vízzel kiegészítve 100,0 g-ra. 5. Készítmény Víz az olajban krém szteroid 0,025 g fehér, szilárd paraffin 35,0 g folyékony paraffin 5,0 g szorbitán-szeszkvioleát 5,0 g szorbinsav 0,2 g citromsav 0,1 g nátriumcitrát 0,2 g vízzel kiegészítve 100,0 g-ra. 6. Készítmény ■ Lemosó oldat szteroid 0,025 g izopropanol 0,5 ml karboxivinilpolimer 3,0 mg NaOH q.s. vízzel kiegészítve 1,0 g-ra. 7. Készítmény Injekciós szuszpenzió szteroid, mikronizált 0,05—10 mg nátrium-karboxi-metil-cellulóz 7 mg NaCl polioxietilén (20) szorbitán-7 mg monooleát 0,5 mg fenil-karbinol 8 mg steril vízzel kiegészítve 1,0 ml-re. 8. Készítmény Aeroszol orális és nazális inhalációra szteroid, mikronizált 0,1 s% szorbitán-trioleát 0,7 s% triklór-fluor-metán 24,8 s% diklór-tetrafluor-metán 24,8 g diklór-difluor-metán 49,6 s% 9. Készítmény Oldat porlasztásra szteroid 7,0 mg propilénglikol 5,0 g vízzel kiegészítve 10,0 g-ra. Farmakológiai vizsgálatok A találmány szerinti összes vegyület gyógyászati hatású. A vegyületek glükokortikoid tulajdonságait a budenozid [16alfa, 17alfa-(R,S-butilidén-dioxi)-pregna-l,4-dién-llbéta,21-diol-3,20-dion] glükokortikoid tulajdonságaival hasonlítottuk össze, mivel ez a vegyület egyike azon glükokortikoidoknak, amelyek hatása a lokális és szisztémás hatások kívánt kombinációját leginkább megközelíti [Thalén és Brattsand: Arzneim—Forsch. 29, 1687—1690 (1979)]. A helyi gyulladáscsökkentő hatás vizsgálatára a patkányban a fülödéma gátlásának képességét mértük a következő eljárás szerint. Körülbelül 90 g-os him patkányokon acetonban oldott 5%-os fenii-propiolát (Aldrich Co) 20 pl/fül mennyiségével fülödémát idéztünk elő. Két órával később a fülödémát speciális mikrométerrel mértük (Oditest, H. C. Kröplin GmbH, Messzeug Fabrik). A glítkokortikoidokat az ödéma kiváltása előtt 16 órával előkezelésként alkalmaztuk, 20 pl/fül mennyiségben, acetonos oldat formájában (0,08—50 pg szteroid/ml—0,0064-4 pg/patkány). Dózisonként 6 fület vizsgáltunk. A vizsgált vegyületek relatív fülödéma-gátló képességét lineáris regressziós analízissel számítottuk ki az összehasonlító budenozid gátló képességéhez viszonyítva. A vegyületek szisztémás glükokortikoid hatást indukáló képességét szubkután injekciókkal vizsgáltuk, mivel a fentebb említett helyi vizsgálatoknál használt dózisokkal szisztémás hatás nem érhető el. A fenti nemű és súlyú patkányokba 0,5 ml szteroid készítményt injektáltunk. Minden vizsgálati vegyületből 20—1280 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
