183652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek előállítására
1 183652 2 szerint kezelve 5 g L-alanil-N-(indán-2-iI)-/3-aIanint kapunk. Olvadáspontja 205—206 °C. [a]tf-5 + 16° (c = 0,8 ln HC1). 13. referenciapélda 200 ml metanolban feloldunk 20 g 1,2,3,4-tetrahidro-2-naftalenont és az oldatban 23 g glicin-etilészter-hidrokloridot oldunk, majd jéghűtés mellett és keverés közben 9,0 g nátrium-ciano-bórhidridet adunk hozzá részletekben. A hozzáadás után a keverést 2 óráig folytatjuk, majd a reakeióelegyet 500 ml jeges vízre öntjük és nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. 500 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és megszárítjuk. Az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 10 ml 20%-os etanolos sósavat és 200 ml etil-étert adunk ezután a maradékhoz és az elegyet szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük és megszárítjuk. 25 g N-l,2,3,4-tetrahidro-naftalén-2-il)-glicin-etilészter-hidrokloridot kapunk színtelen tűk formájában. Olvadáspontja 198— 200 °C. 14. referenciapélda 13,5 g N-(l,2,3,4-tetrahidro-naftalén-2-i!)-g!icin-etilészter-hidrokloridot 11,6 g N-karbobenzoxi-L-alaninnal reagáltatva és a reakeióelegyet a 4. referenciapéldában leírtak szerint kezelve 7,5 g L-alanil-N-(l,2,3,4-tetrahidro-naftalén-2-il)-glicint kapunk színtelen amorf por formájában. IR spektrum: viS»í0‘ cm"1: 1720, 1640 15. referenciapélda 13 g (indán-l-il)'glicin-etilészter-hidrokloridot 11,6 g N-benziloxi-karbonil-L-alaninnal reagáltatva és a reakeióelegyet a 4. referenciapéldában leírtak szerint kezelve 8,0 g L-alanil-N-(indán-l-il)-glicint kapunk színtelen amorf por formájában. IR spektrum: vüsi“1 cm-1: 1730, 1640 16. referenciapélda 10 g (5-benziloxi-indán-l-il)-glidn-etilésztert 8 g N-benziloxi-karbonil-L-alaninnal reagáltatva és a reakcióelegyet a 4. referenciapéldában leírtak szerint kezelve 5,2 g L-alanil-N-(5-hidroxi-indán-l-il)-glicint kapunk, színtelen amorf por formájában. 17. referenciapélda 200 ml metil-etil-ketonban 11 g 5,6-dimetoxi-l-indamin-hidrokloridot szuszpendálunk, majd 6,9 g kálium-karbonátot, 2,0 g kálium-jodidot és 8,2 g terc-butil-klórkarbonátot adunk hozzá és az elegyet 8 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A reakeióelegyet 500 ml vízre öntjük és 200 ml etilacetáttal extraháljuk, mad az extraktumot vízzel mossuk és megszárítjuk. Az etilacetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk és az eluálást hexán és aceton 7:3 arányú elegyével végezzük. 6,0 g N-(5,6- -dimetoxiindán-l-il)-glicin-terc-butilésztert kapunk olaj formájában. Ezt az olajat 50 ml etil-éterben feloldjuk, 2 g oxálsavat adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten hagyjuk állni. így 7,3 g N-(5,6-dimetoxi-indán-l-il)-glicin-terc-butilészter oxálsavas sóját kapjuk meg, színtelen tűk formájában, melyek olvadáspontja 158—160 °C. 18. referenciapélda lg n-(5,6-dimetoxi-indán-l-il)-glicin-terc-butilészter oxálsavas sóját 4,8 g N-benziloxi-karbonil-L-alaninnal reagáltatva és a reakeióelegyet az 5. referenciapéldában leírtak szerint kezelve, 4 g L-alanil-N-(5,6- -dimetoxi-indán-1 -il)-glicin-terc-butilészter oxálsavas sóját kapjuk meg, színtelen amorf por formájában. 19. referenciapélda 143 g 3-fenil-propionsavas etilészter, 234 g oxálsavas-etilészter és 154 ml 28%-os alkoholos nátriumetoxid oldat elegyét vízfürdőn melegítve, 1,5 óráig 60—70 °C-on tartjuk, miközben az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott vörös sziruphoz 1,3 1 15 tf%-os kénsavat adunk. Az elegyet 15 óráig keverjük, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralva. Az olajos réteget ezután elválasztjuk, 10%-os nátrium-hidroxiddal semlegesítjük, és etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist hígított kénsawal megsavanyítjuk. A kapott olajat etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az etil-acetátot csökkentett nyomáson történő desztillációval eltávolítva 130 g 2-oxo-4-fenil-vaj savat kapunk, olaj formájában. 20. referenciapélda 650 ml etanol és 13 ml tömény kénsav elegyéhez 130 g 2-oxo-4-fenil-vajsavat adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 óráig melegítjük. A reakeióelegyet ezután körülbelül felére betöményitjük, majd 500 ml vízzel felhígítjuk. A kapott olajat öszegyűjtjük és a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot és az olajat egyesítjük és megszárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 113 g 2-oxo-4-fenil-vajsavas-etilésztert kapunk színtelen olaj formájában, melynek forráspontja 135—141 °C. (3 Hgmm-nél.) 21—27. referenciapéldák Az I. táblázatban bemutatott vegyületeket a megfelelő kiindulási vegyületekből a 19. és 20. referenciapéldákban leírtakhoz hasonló módon állíthatjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
