183612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-kinolin-metán-származékok előállítására
1 183 612 2 200 térfogatrész dimetil-formamid, 17,2 rész 2,8- bisz-(trifluormetil)-4-bróm-kinolin, 30,4 rész finoman porított kálium-karbonát és 9,0 rész 2-pikolilkloridhidroklorid keverékét szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 2 óra hosszat keverjük. Ezután részletekben 5,4 rész kálium-cianidot adunk hozzá, a hőmérsékletet 50°-ra emeljük, és további 16 óra hosszat folytatjuk a keverést. Ezután az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, a szüredéket 3 rész jégecettel közömbösítjük, és 300 ml vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűrőn szívatással elválasztva, vízzel mosva és vákuumszekrényben 50°-on szárítva, 18 rész (95%) nyers 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-cianometánt (lásd a 3. példát) kapunk. Melléktermékként kevés 2-piridil-2- pikolil-2,8- bisz(trifluormetil)-4 -kinolin-cianometánt tartalmaz. Z példa 250 térfogatrész terc-butanol, 20,6 rész 2,8-bisz(trifluormetil)-4-bróm-kirtolin és'7,1 rész 2-piridil-acetonitril keverékéhez nitrogénatmoszférában 13,5 rész kálium - te re - butilátot adunk, és szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. Az így kapott reakciókeverék a 2-piridil-2,8-bisz-( trifluormetil) -4-kinolin - cianometánt (lásd a 3. példát) erősen permanganátszínű káliumsója alakjában tartalmazza. A keveréket közvetlenül tovább lehet feldolgozni (lásd a H. példát). 6. példa 8. példa a) A kiindulási anyag előállítása 190 térfogatrész metilén-klorid, 17 rész nyers 2-piridin-aldehid-ciánhidrin, 10 rész vinil-etil-éter és 0,3 rész p-toluolszulfonsav keverékét 40u-on 1,5 óra hosszat keveijük, majd 5 rész porított kálium-karbonátot adunk hozzá, további egy óra hosszat keverjük, a szerves fázist szűréssel elválasztjuk, a szüredéket vízzel mossuk, és a szüredékből a szerves oldószert ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 100 térfogatrész toluol és 10 térfogatrész 2 n nátrium-hidroxid oldat között megosztjuk. A szerves fázist bepárolva 5,3 rész maradékot kapunk, ezt csökkentett nyomáson desztillálva, 3,3 rész 2 - piridil - (aetoxi)-etoxi-acetonitrilt kapunk. Forráspontja 0,3 Torr nyomáson 80—85°. b) A4- kinolin -metán - származék előállítása 10,6 rész piridil-(-a-etoxi)-etoxi-acetonitril, 17,3 rész 2,8-bisz(trifluormetil)-4-brómkinolin, 0,5 rész tetrabutil-ammóniumklorid és 50 térfogatrész dimetil-szulfoxid keverékéhez nitrogénatmoszférában keverés közben szobahőmérsékleten lassan hozzáadjuk 10 rész tömény nátrium-hidroxid oldat és 20 rész víz elegyét; ennek hatására a hőmérséklet mintegy 28°-ra emelkedik. Fél óra hosszat tartó reagáltatás után a kiindulási anyagok a vékonyrétegkromatogramon már nem mutathatók ki. A reakciókeveréket 200 rész vízzel hígítjuk, és a terméket 50—50 térfogatrész toluollal háromszor extraháljuk. Az egyesített toluolos kivonatokat 100 rész vízzel egyszer mosva és bepárolva, olaj alakjában 19,5 rész (82,5%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin (a-etoxi)-etoxi-metánt kapunk. Tömegspektruma a képletnek megfelelő. (Molekulacsúcs 469-nél.) 9. példa í) A kiindulási anyag előállítása 60 térfogatrész dimetil-formamid, 6,4 rész 2-pikolilklorid és 13,2 rész trifenil-foszfin keverékét nitrogénatmoszférában 4 óra hosszat 100°-on keverjük. A kivált kristályokat szűrőn szívatással elválasztva, petroléterrel mosva és szárítva, 12 rész (59%) trifenil-2-pikolil-foszfóniumkloridot kapunk. b) A4- kinolin - metán - származék elöállí tása 50 térfogatrész dimetil-formamid, 34,4 rész 2,8- bisz(trifluormetil)-4-bróm-kinolin, 40,4 rész trifenil? - pikolil - foszfóniumklorid és 110 rész kálium-karbonát keverékét nitrogénatmoszférában 3 óra hosszat keverjük, és ezalatt a reakcióhpmérsékletet végül 155°-ra emeljük. Ezután a reakciókeveréket 200 térfogatrész vízzel hígítjuk, és 100—100 térfogatrész toluollal kétszer extraháljuk. A toluolos kivonatot bepárolva és a maradékot toluol és hexán elegyéből átkristályosítva, 56 rész (89%) 2 - piridil - 2,8 - bísz(trifluormetil) - 4 - kinolil -metino - trifenil-foszforánt kapunk. Olvadáspontja 153-155°. A vegyület magmágneses rezonanciaspektrumában S = 7,28 ppm-nél egy szingulett (a proton a kinolingyűrű 3-helyzetén) van. A tömegspektrum 627-nél mutat molekulacsúcsot. 10. példa 1000 térfogatrész dimetil-formamid, 86 rész 2,8- bisz(trifluormetil)-4-bróm-kinolin, 41 rész 2-piridilecetsav-etilészter és 138 rész kálium-karbonát keverékét 2 óra hosszat 100°-on keverjük. Ezután az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, a szüredékhez 15 rész jégecetet adunk, 2000 térfogatrész vízzel hígítjuk, és 1000—1000 térfogatrész toluollal kétszer extraháljuk. Az egyesített toluolos kivonatokat bepárolva, a kapott maradékot petroléterrel digerálva, a kristályokat szűréssel elválasztva és szárítva, 102 rész (92%) 2 - piridil -2,8- bisz(trifluormetil)-4-kinolin-etoxi-karbonil-metánt kapunk. Olvadáspontja 95—96°. Ennek a vegyületnek magmágneses rezonanciaspektruma többek között az etilcsoportra jellemző típusos sávokat, valamint egy-egy szingulettet S = 6,57 ppm-nél (metincsoport protonja) és 5 = 8,02 ppm-nél (a kinolingyűrű 3-helyzetén levő proton) mutatja. 11. példa 800 térfogatrész dimetil-formamid, 85,6 rész 2-piidil-acetonitril és 250 rész 2-trifluormetil-6,8-diklór-4-bróm-kinolin keverékéhez 1 rész tetrabutil-ammóniumkloridot és hűtés közben szobahőmérsékleten 150 rész tömény nátrium-hidroxid oldatot adunk, és nitrogénatmoszférában 1,5 óra hosszat keveijiik. A dimetilformamidos fázist elválasztjuk, majd 45 rész jégecetet adunk hozzá, és 1000 térfogatrész vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztva, vízzel mosva és vákuum szárítószekrényben 50°-on szárítva, 255 rész (92%) 2 - piridil - 2 - trifluormetil - 6,8 - diklór- 4 -kinolin - cianometánt kapunk. Olvadáspontja 171-173°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
