183612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-kinolin-metán-származékok előállítására
1 183 612 2 a) A kiindulási anyag előállítása A 4. példa a) szakasza szerint járunk el, de 2,8-bisz (trifluormetil)-4-hidroxi-kinolin helyett 40 rész 2-trifluormetil-6,8-diklór-4-hidroxi-kinolint használunk, és így 38,9 rész (91%) 2-trifIuormetil-4,6,8-tríklór-kinolint kapunk. Olvadáspontja 74—76°. b) A 4-kinolinmetánszármazék előállítása Az 5. példa szerint járunk el, de 2,8-bisz(trifluormetil)-4-klór-kinolin helyett 57,3 rész 2-trífluormetil-4,6,8-triklór-kinolint használunk, és így 69,5 rész (95%) 2 - píridil - 2 - trifluormetil - 6,8 - diklór - 4 - kinolin-cianometánt kapunk. Olvadáspontja 172—173°. 12. példa 13. példa 22 rész 2-trifluormetil-4,6,8-triklór-kinolin 70 térfogatrész toluollal készült oldádát keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 9,5 rész nátrium-amid 600 térfogatrész folyékony ammóniával készült, —35°-on hűtött oldatához. Ezután a reakciókeverékhez lassan 500 térfogatrész toluolt adunk, mire az ammónia elpárolog. A narancsszínű szuszpenziót nitrogéngáz átvezetése közben szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 18,0 rész 2-trifluormetil-4,6,8-triklór-kinolin 60 térfogatrész toluollal készült oldatát adjuk hozzá, és 10 óra hosszat keverjük. A reakciókeverékhez 300 térfogatrész vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, és bepároljuk. A maradékként kapott 31,5 rész nyers terméket 300— 300 ml n-hexánnal kétszer felforraljuk. Az egyesített kivonatokat bepárolva és a maradékot metanolból átkristályosítva, 21,1 rész (77%) 2-(N-oxo)-piridil-2-trifluormetil-6,8-diklór-4-kinolin-metánt kapunk. Olvadáspontja 195-197°. II. Az új vegyületek alkalmazása A példa a) 20 rész 2-(N-oxo)-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolinmetán (1. példa) 100 térfogatrész ecetsavanhidriddel készült oldatát egy óra hosszat 70°-on melegítjük. A reakciókeveréket bepárolva és a száraz maradékot toluollal forralva, 18 rész (84%) 2-piridil-2,8-bisz (trifhiormetil)-4-kino]in-acetoxí-metánt kapunk. Olvadáspontja 104—106°. b) 41,4 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolinacetoximetán, 1000 térfogatrész 95%-os etanol, 15 rész tömény sósav és 10 rész hidrogénező katalizátor (5% platina grafiton, Heraeus cég gyártmánya) keverékét nitrogénatmoszférában 2 óra hosszat forraljuk. Szobahőrmérsékletre való lehűtése után a nitrogént hidrogénnel helyettesítjük, és erős keverés közben 28°-on és légköri nyomáson 7500 térfogatrész hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a hidrogénező katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket bepároljuk. Ily módon 41,2 rész (99,4%) hidrogénezett terméket kapunk, ennek mefloquin-hidroklorid tartalma (lásd a leírás 2. bekezdését) 85%. 40 rész 2-piridil-2,8-bisz(trífluormetil)-4-kinolincianometán (5. példa) és 12,6 rész kálium-terc-butilát 200 térfogatrész terc-butanollal készült oldatába szobahőmérsékleten 3 óra hosszat oxigént vezetünk be. Ezután a reakciókeverékhez 1000 térfogatrész vizet adunk, és 500—500 térfogatrész toluollal háromszor extr.tháljuk. A toluolos kivonatot vízzel mosva és bepárolva, 38 rész (97,8%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4- kinolin-ketont kapunk. Olvadáspontja 114—118°. C példa 4.0 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolincianometán (3. példa), 4,7 rész 30%-os metanolos nátrium-metilát oldat és 10 térfogatrész metanol keverékébe 9 óra hosszat 40°-on, majd további 5 óra hosszat 50°or keverés közben oxigént vezétünlt be. A reakéiókeverékhez ezután 1Ö0 térfogatrész vizet adunk, és 100-100 térfogatrész toluollal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárazra párolva, 3,4 rész (88%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-lcinolil-ketont kapunk. A tennék a vékonyrétegkromatogram tanúsága szerint tiszta. D példa 4.0 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolincianometán (3. példa), 1,46 rész diaza-biciklo[2.2.2.]oktáu és 20 térfogatrész dimetil-formamid keverékébe 10 ón hosszat 50c-on további 2 óra hosszat 60°-on keverés közben oxigént vezetünk be. A C példában leírt feldolgozás végrehajtása után 2,9 rész (64%) 2-piridíl-2,8-bisz (ti ifluormetil)-4-kinolil-ketont kapunk. B példa E példa 4,0 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolincianometán (3. példa), 1,0 rész kalcium-hidroxid és 20 té fogatrész dimetil-formamid keverékébe 17 óra hoszszrt 50°-on keverés közben oxigént vezetünk be. A C példa szerinti feldolgozás után 3,2 rész (82%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolil-ketont kapunk. F példa 250 térfogatrész terc-butanol, 7,07 rész kálium-tercbi tilát és 22,9 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4- kiiolin-cianometán (3. példa) keverékét 60°-on melegítjük, és ezen a hőmérsékleten erős keverés közben a nitril át ilakulásáig levegőt vezetünk be. Ezután a reakciókeverékhez 3,8 rész jégecetet adunk, és 300 térfogatrész vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, vízzé! mosva és vákuum szárítószekrényben 50°-on szárítva, 21,6 rész (96%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolil ketont kapunk. Olvadáspontja 128 — 129°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
