183511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új [(Szubsztituált benzoiloxi)-fenil]-alkil-amino-etanol-származékok előállítására
1 183511 2 zil-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidroklorid 75 ml etanollal készített oldatát 345 kPa nyomáson 18 órát hidrogénezzük szobahőmérsékleten 0,3 g 10%-os palládiumos szén jelenlétében. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot etanol és di- 5 etil-éter elegyéből kristályosítjuk, és utána etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk. Kitermelés: 0,5 g. 10 Cfeimkou :5,0%; CU.:4,9% A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (DMSO-dfi, TMS): <5ppm: 0,85 9H (s); 1,95 DMSO-d«; 2,9 2H (m); 4,2 1H (m, sáv); 7,4 21H (m). 15 A kiindulási anyagként használt 3’,5’-bisz(4-benzoiloxi-benzoiloxi)-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidrok!oridot a következőképp állítjuk elő: 3.a). 4-Benziloxi-benzoesav. 20 132,5 g 4-hidroxi-benzoesav-etil-észter, 135 g kálium-karbonát és 110 ml benzil-klorid 900 ml etanollal készített elegyét keverés közben 18 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet melegen szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 700 ml vízben 25 oldjuk, hozzáadunk 98 g kálium-hidroxidot, majd az elegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk 2 órán át, vagy amíg tiszta oldatot kapunk. Az oldat pH-ját tömény sósavoldattal 1-re állítjuk, és a keletkező kristályos anyagot kiszűrjük. 3Q A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 162,4 g (89%). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (DMSl-d«, TMS): 35 dppm: DMSO-d« 2,4; 5,1 2H (s); 7,4 9H (m). 3.b) 4-Benziloxi-benzoil-klorid. 164,7 g 3.a) lépésben kapott 4-benziloxi-benzoesav és 80 ml tionil-klorid 750 ml triklór-etilénnel készült oldatát keverés közben 3 órán át forraljuk visszafo- 4Q lyató hűtő alatt. A bepárlás után kapott kristályos * maradékot 80—100 °C forráspontú petroléterből átkristályositjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. . Kitermelés: 165,8 g (93%). * A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): <5ppm: 5,2 2H (s); 7,6 9H (m) 3.c) 3,5-bisz(4-Benziloxi-benzoiloxi)-acetofenon. 50 g 3,5-dihidroxi-acetofenon 500 ml piridinnel ké- bU szült oldatához 198,9 g 4-benziloxi-benzoil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 órát keverjük. Bepárlás után a maradékot diklór-metán és viz elegyévei rázzuk. A diklór-metános fázist bepároljuk, és a 55 maradékot egyszer metanolból és egyszer etil-acetát/metanol elegyből kristályosítjuk át. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 151 g (80%). 6 A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): dppm: 2,6 3H (s); 5,2 4H (s); 7,7 21H (m). 3.d) 3,5-bisz(4-Hidroxi-benzoiloxi)-acetofenon. 143, 8 g 3.c) példában kapott 3,5-bisz(4-benziloxi-65-benzoiloxi)-acetofenont és 1000 ml acetont elegyítünk, 45 °C-ra melegítjük, és 3 g 10%-os palládiumos szén jelenlétében atmoszférikus nyomáson 6 órát hidrogénezzük, amíg a számított mennyiségű (11,3 liter) hidrogént elfogyasztja. A bepárlás után kapott kristályos maradékot izopropanol/petroléter elegyből átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőriztük. Kitermelés: 90,5 g (92%). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (DMSO-dí, TMS): <5ppm: DMSO-d« 2,4; 2,5 3H (s); 7,5 11H (m) 3.e) 3,5-bisz(4-Benzoiloxi-benzoiloxi)-acetofenon. 11,8 g 3.d) lépésben kapott 3,5-bisz(4-hidroxi-benzoiloxi)-acetofenon 200 ml piridinnel készített oldatához 10,5 ml benzoil-kloridot adunk. Az elegyet 70 °C'-on 18 órát kevertetjük. A bepárlás után kapott maradékot víz és kloroform elegyével rázzuk. A kloroformos fázist 2 a sósavoldattal és vízzel mossuk, majd utána magnézium-szulfáton szárítjuk. A bepárlás után kapott kristályos anyagot etanolban visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és utána szűrjük. A kapott termék azonosságát magmágneses rezonancia-spektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 18,0 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS) :dppm: 1,9 3H (s); 7,1 21H (m). 3.f) 3,5-bisz(4-Benzoiloxi-benzoiloxi)-2-bróm-acetofenon. 9 g 3.e) lépésben kapott acetofenon-származék 200 ml meleg díoxánnal készített oldatához hozzáadjuk 0,9 ml bróm 30 ml dioxánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A bepárlás után kapott kristályos maradékot etanollal forraljuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 10,1 g (99%). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): dppm: 3,65 2H (s); 7,05 21H (m). 3.g) 3’,5’-bisz(4-Benzoiloxi-benzoiioxi)-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidroklorid. 5,1 g 3-0 lépésben kapott bróm-keton 100 ml diklór-metánnal készített oldatához hozzáadjuk 2,45 g (N-benzil-N-terc-butil-amin 25 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet keverés közben 18 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Bepárlás után a maradékot dietil-éterrel oldjuk. Az étert dekantáljuk, és utána keverés közben 2 n sósavoldatot adunk hozzá. A keletkező kristályos csapadékot kiszűrjük, és vízzel és dietil-éterrel mossuk. Átkristályosítjuk etanol és dietil-éter elegyéből. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 1,4 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): <5ppm: 1,0 9H (s); 2,9 4H (m, sáv); 7,0 26H (m). 4. példa l-[3,5-bisz(4-Hidroxi-benzoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butil -amino)-etanol-szulfát előállítása. 7
