183511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új [(Szubsztituált benzoiloxi)-fenil]-alkil-amino-etanol-származékok előállítására
1 183511 2 4.a) l-[3,5-bisz(4-Benzoiloxi-benzoiloxi)-feniI]-2- -(N-terc-butil-amino)-etanol-szulfát. 8,2 g 3,5-bisz(4-benziloxi-benzoiloxi)-fenil-glioxál 80 ml dioxánnal és 160 ml metanollal készült oldatához 1,5 g terc-butil-amint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 órát keverjük, majd 0,04 mól nátrium-borohidridet adunk hozzá. Az elegyet 2 óra keverés után bepároljuk, és a maradékot dietil-éter és víz elegyével rázzuk össze. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és utána bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, és pH 5,5-ig kénsavat adunk hozzá. Kristályos csapadék keletkezik. Kitermelés: 3,0 g. Tartalom: SOI' alapján: 98,5%. 4.b) 1 -[3,5-bisz(4-Hidroxi-benzoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butil-amino)-etanol-szulfát. 2,8 g l.a) lépésben kapott l-[3,5-bisz(4-benziloxi-benzoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butil-amino)-etanol-szulfát 150 ml metanollal készitett oldatát 0,5 g 10%os palládiumos szén jelenlétében szobahőmérsékleten és 345 kPa nyomáson 18 órát hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a maradékot izopropanol és dietil-éter eiegyéből átkristályosítjuk. A kapott cím szerinti vegyület azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 0,7 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CD3OD) :<5ppm: 0,95 9H (s); 2,7 2H (m); 2,9 CD3OD; DOH 4,45; 4,85 1H (m); 6,95 11H (m). Nagynyomású folyadékkromatográfiás tisztaság: 96,5% Tartalom: SOI' alapján: 96%. A kiindulási anyagként használt 3,5-bisz(4-benziI-oxi-benzoiloxi)-fenil-glioxált a következőképp állítjuk elő. 3,5-bisz(4-Benziloxi-benzoiloxi)-fenil-glioxál. 11,5 g 3,5-bisz(4-benziloxi-benzoiloxi)-acetofenon 200 ml dioxánnal készült oldatához 2,7 g szelén-dioxidot adunk 10 ml vízben. A reakcióelegyet keverés közben 18 órát forraljuk viszafolyató hűtő alatt. Szűrés és a szűrlet bepárlása után a maradékot dietil-éter és víz elegyével rázzuk. Az éteres fázis bepárlása után kapott világossárga olajat metanolból kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk. Kitermelés: 8,2 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): (monometil-acetál):<5ppm: 1,8 1H (s); 2,75 3H (s); 4,40 4H (s); 4,8 1H (s); 6,8 21H (m). 5. példa l-[3,5-bisz(4-Pivaloiloxi-benzoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butil-amino)-etanol hidroklorid. 3,2g (0,005 mól) l-[3’,5’-bisz(4-pivaloiloxi-benzoiloxi)-fenil]-2-bróm-etanol és 1,1 g (0,015 mól) terc-butil-amin 100 ml diklór-metánnal készített oldatát visszafolyató hűtő alatt 18 órán át forraljuk. Szárazra párlás után a maradékhoz dietil-étert adunk. A kivált terc-butil-ammónium-bromidot (0,2 g) kiszűrjük, és a szűrletet utána etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. Az oldat nagynyomású folyadékkromatográfiás analízise autentikus mintával összehasonlítva a cím szerinti vegyület jelenlétét mutatja. A kiindulási anyagként használt l-[ 3’,5’-bisz(4-pivaloiIoxi-benzoiloxi)-feniI]-2-bróm-etanolt az alábbiak szerint állítjuk elő. l-[3’,5’-bisz(4-PivaIoiloxi-benzoiIoxi)-feniI]-2--bróm-etanol. 7,8 g (0,012 mól) 3’,5’-bisz(4-pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-bróm-acetofenon 200 ml dioxánnal és 40 ml vízzel készített oldatához apránként hozzáadjuk 0,45 g (0,012 mól) nátrium-borohidrid 30 ml vízzel készült oldatát. Minden egyes adagolás után a pH-t úgy állítjuk be 1 n sósavoldattal, hogy a reakcióelegy pH-ja ne emelkedjék 7 fölé. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órát kevertetjük, majd az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot dietil-éterrel oldjuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és utána szárazra pároljuk, így kristályos maradékot kapunk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 6,7 g (87%). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCl3):í5ppm: 1,43 18H (s); 3,70 2H (m); 5,05 1H (m); 7,82 11H (m). 6. példa l-[3,5-bisz(4-Pivaloiloxi-benzoiloxi)-fenil]-2-(N-ciklo-butil-amino)-etanol-szulfát. 2,2 g 3\5’-bisz(4-pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-(N-ciklobutil-amino)-acetofenon hidroklorid 75 ml etanollal készített oldatát 380 kPa nyomáson és 45 °C-on 18 órát hidrogénezzük, 0,4 g 10%-os palládiumos szén jelenlétében. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet szárazra pároljuk, így olajat kapunk maradékként. Az olajat dietil-éter és 10%-os nátrium-karbonát oldattal rázzuk össze. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és szárazra párolva kristályos maradékot kapunk. A maradékot etanolban oldjuk, amelyet etanolos kénsavoldattal pH 5,5-ig savanyítunk. Bepárlás után a maradékot izopropanol és dietil-éter eiegyéből átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkiópiával igazoljuk. Kitermelés: 1,4 g. Nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis: 99,3% tisztaság. Tartalom: S03“ alapján: 97%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCl3):<5ppm: 1,36 18H (s); 1,5—4,0 9H (sáv m); 5,65 1H (m); 7,65 llH(m). A kiindulási anyagként használt 3’,5’-bisz(4-pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-(N-ciklobutil-amino)-acetofenon-hidrokloridot a következőképp állítjuk elő. 3’,5’-bisz(4-Pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-(N-ciklobutil--amino)-acetofenon-hidroklorid. 5,1 g (0,008 mól) 3’,5’-bisz(4-pivaioiloxi-benzoiloxi)-2-bróm-acetofenon és 2,7 g (0,017 mól) N-benzil-N-ciklobutil-amin 100 ml vízmentes acetonnal készített oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alatt 18 órát forraljuk. Szűrés és szárazra párlás után a maradékot dietil-éterben oldjuk, amelyhez utána keverés közben 2 n sósavoldatot adunk. Az éteres fázist elválasztjuk, 2 n sósavoldattal mossuk, és szárazra pároljuk, így 5 g vörösesbarna olajos maradékot kapunk. Az olajat feloldjuk 100 ml acetonban, és 0,5 g 10%-os palládiumos szén jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 1 órát hidrogénezzük. A hidrogénezés alatt csapadék 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
