183490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív triciklusos aminok előállítására
183 490 nyú eluálószerrel) választjuk el, és a kapott cisz- és transz-izomert a védőcsoport eltávolítása céljából hidrolizáljuk. A cím szerinti transz-vegyület HCI sójának olvadáspontja: 280—286 °C. 6. példa Az 5. példában ismertetettel analóg módon az alábbi vegyületeket is előállítottuk: cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-l-amin. HC1, olvadáspontja: 240—244 °C; transz-2, 3, 7, 8, 9a-hexahidro-lH-fenalén-l-amin. HC1, olvadáspontja: 245—247 °C; cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-metoxi-lH-fenalén-1-amin • HC1, olvadáspontja: 264—266 °C; cisz-l-amino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-6- -ol. HCI, olvadáspontja: 257—260 °C; císz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5-metoxi-lH-fenalén-1-amin • HCI, olvadáspontja: 230—237 °C; cisz-l-amino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hcxahidro-lH-fenaién-5,6-diol. HCI, olvadáspontja: 261—262 °C; cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahídro-6-metil-lH-fenaIén-l-amin, olvadáspontja: 220—229 °C; cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-k!ór-lH-fenalén-l-amin, olvadáspontja: 280—290 °C; 7. példa 4-(2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5-metoxi-lH-fenalén-l-il-metil)-morfolin. A vegyület nem tartozik az oltalmi körbe. a) 4-(2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5-metoxi-lH-fenalén-1 -il-karbonil)-morfolin 24,6 g cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5-metoxi-lH-fenalén-l-karbonsav és 8,26 ml tionil-klorid elegyét 20 órán át szobahőfokon keverjük. Ezután a tionil-kloridot lepároljuk és a maradékot 80 ml száraz tetrahidrofuránban feloldjuk. A kapott oldatot 8,7 ml morfolin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatába csepegtetjük, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot vízzel keverjük. A csapadékot szűrjük és szárítjuk. így 26,8 g a) pont szerinti vegyületet kapunk. b) Nitrogénatmoszférában 6,4 g lítium-alumínium-hidridet 450 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk, majd keverés közben 26,4 g a) pont szerinti vegyületet adunk hozzá. Ezután 3 órán át keverjük majd 30 ml vizet adunk hozzá. A kapott csapadékot szűrjük, a szürletet bepároljuk. 8. példa A 7. példában ismertetettel analóg módon az alábbi vegyületeket állítottuk elő: l-(2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-l-ilmetil)-lH-imidazol, olvadáspontja: 115—116 °C; 2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-N,N-dimetil-metánamin - HCI, olvadáspontja: 243—244 °C; 9. példa l-(2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-l-il)-lH-imidazol 1,14 g lítium-alumínium-hidridet 30 ml száraz éterben szuszpendáljuk, majd 5,58 g 2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-l-on 10 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá. A kapott szervetlen csapadékot szűrjük és a szürletet bepároljuk, a maradékot 10 ml benzolban feloldjuk. Ezután 2,5 ml tionil-kloridot adunk az oldathoz és szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük, majd bepároljuk. A maradékot 5 ml száraz tetrahidrofuránban feloldjuk és az alábbi szuszpenzióhoz csepegtetjük: 1,22 g nátrium-hidrid (60%-os olajos diszperzió formájában) 5 ml száraz tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 2,0 g imidazol 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk és 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A teljes reakcióelegyet ezután további 6 órán át visszafolyás közben forraljuk, majd bepároljuk. Az olajszerű maradékot éterrel összekeverjük és vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 1,7 g (25%) cím szerinti cisz-vegyületet kapunk olaj formájában — kis idő múlva néhány kristályt különíthetünk el; olvadáspontja: 173—174 °C. Analóg módon a cím szerinti vegyület transz-izomerét is előállítottuk, melynek olvadáspontja 112—113 °C. 10. példa 2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-2-amin • HCI a) 2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-2-on-oxim 9,68 g 2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-2-on 15 ml piridinnel készített oldatához 3,8 g hidroxil-amin • HCI 12 ml etanol-víz 1:1 arányú elegyével készített oldatát adjuk és 1 órán át keverjük. A kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 9,0 g a) pont szerinti vegyületet kapunk. b) 9,0 g a) pont szerinti oximot 400 ml etanolban feloldunk, és ekvivalens mennyiségű HCl-es etanolt, valamint 1,5 g 5%-os szénhordozós palládiumot adunk hozzá és 1,5 órán át Parr készülékben hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szürletet bepároljuk. A kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 7,2 (72%) cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 308—311 °C. 11. példa Cisz-N,N-dipropil-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-l-amin • HCI 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 5
