183490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív triciklusos aminok előállítására
1 183 490 v 24,2 ml propionsav 420 ml vízmentes benzollal készített oldatához 3,78 g átrium-bór-hidridet adunk keverés közben. Miután ; hidrogénfejlődés megszűnik (kb. 2 óra múlva) az oldatot 3,9 g ci;z-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-l-amin 5 ml benzollal készített oldatához adjuk és 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután 180 ml 2n NaOH-t adunk a reakció elegy hez és a kapott fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürlethez ekvivalens mennyiségű HCl-es etanolt adunk, a kapott csapadékot szűrjük és etanol-éter 1:1 arányú elegyből átkristályosítjuk. így 4,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek ol\ adáspontja: 162—163 °C. Az ismertetettel analóg módon az alábbi vegyületeket állítottuk elő: N,N-diizopropil-2, 3, 7, 8, 9, 9a-he.tahidro-lH-fenalén-l-amin; N,N-dipropil-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6-dimetoxi-lH-fenalén-l-amin; N,N-dipropil-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-4,5-dimetoxi-lH-fienalén-1 -amin ; N,N-dipropil-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6-dimetoxi-1 H-fenalén-2-amin ; N,N-dipropil-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-rnetoxi-lH-fenaIén-2-amin. 12. példa Cisz-l-amino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-5,6-diol • HC1 8,81 g cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6-dimetoxi-lH-fenalén-l-amin • HCl-t 133 ml 48%-os HBr-ben szuszpendálunk, majd nitrogénatmoszférában 3 órán át visszafolyatás közben sötétben forraljuk. Lehűtés után a csapadékot szűrjük és szárítjuk. így a cím szerinti vegyület HBr sóját kapjuk. Dowex 50W-X8-cal (50—100 szemcse) töltött oszlopot kb. 500 ml metanol-víz 1:1 arányú cleggyel mosunk. A fenti HBr só 6,0 g-ját 25 ml metanol-víz 1:1 arányú elegyével eluáljuk, míg az eluátum ismét Br mentes lesz. Ezután az elúciót cc. HCI-víz-metanol 2:1:3 arányú eleggyel folytatjuk, az eluálumot bepároljuk és a maradékot metanol-éter elegyből kristályosítjuk. így 4,4 g (86%) cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 261—262 °C, Rt értéke: 0,62 (n-butanol-ecetsav-víz = 4:1:1 futtatószerrel, SiOí-on). 13. példa A 12. példában ismertetettel analóg módon az alábbi vegyületeket állítottuk elő: cisz-l-dimetilamino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexanidro-lH-fenalén-5,6-diol • HC1, olvadáspontja: 292—295 °C; cisz-l-amino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-6- -ol • HC1, olvadáspontja: 257—260 °C; l-dipropiIamino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-5,6-diol • HC1, olvadáspontja: 228—235 °C; 2-dipropilamino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-IH-fenalén-5,6-diol; l-metilamino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-5,6-diol • HBr, olvadáspontja: 300—305 °C; l-dimetilamino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-4,5-diol; cisz-I-amino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-l H-fenalém5- -ol ■ HCI, olvadáspontja: 270—280 °C; 14. példa Cisz-l-amino-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-5,6-diol-dibenzoát • HCI 4,8 g 12. példa szerinti dióit 50 ml vízmentes trifluor-ecetsavban feloldunk és 14 ml benzoil-bromidot adunk hozzá és 48 órán át keverjük. Ezután 250 ml étert adunk hozzá, a csapadékot szűrjük és oszlopkromatográfiás módszerrel eluensként kloroform-metanol-ecetsav-víz = 80:20:1:1 arányú elegyet használva, acetátjává alakítjuk át. Az acetátot ekvivalens mennyiségű HCl-es etanollal kezelve hidroklorid sójává alakítjuk. A kapott csapadékot szűrjük és etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. így 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 219—220 °C, Rf értéke: 0,58 (kloroform-metanolecetsav-víz = 80:20:1:1 futtatószerrel SiCb-on). 15. példa Transz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-l-amin ■ HCI A lépés: (1. reakcióegyenlet) 11,7 g kálium-terc-butilátot 210 ml terc-butanolban feloldunk és nitrogénatmoszférában keverés közben 15,4 g (a) képletű vegyület 100 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután 11,0 ml izoamil-nitrit 50 ml terc-butanollal készített oldatát adjuk hozzá és 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ekkor a reakcióelegyet lehűtjük, bepároljuk és a maradékot 400 ml vízzel és 250 ml éterrel összekeverjük. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist éterrel még egyszer mossuk, majd 4n sósavval megsavanyítjuk. Ezután a savas vizes fázist 3 x 200 ml éterrel extraháljuk és az egyesített éteres fázist MgS04-on szárítjuk és bepároljuk. Így 12,0 g (67%) (b) képletű vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 137—139 °C, Rr értéke: 0,5 (toluol-eranol — 8:2 futtatószerrel SiCK-on). B lépés: (2. reakcióegyenlet) 12,0 g (b) képletű vegyület 250 ml jégecettel készített oldalához 1 g 10%os szénhordozós palládium katalizátort adunk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort szűréssel elkülönítjük, a szürletet bepároljuk és a maradékot ekvivalens mennyiségű HCl-es etanollal hidroklorid sóvá alakítjuk. Ezután 500 ml szál az étert adunk hozzá, a csapadékot szűrjük és szárítjuk. így 7,1 g (53%) terméket kapunk, melynek olvadáspont-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 65 6
