183490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív triciklusos aminok előállítására

1

183490

2. példa

Az lb példában leírtakkal analóg módon az alábbi vegytlleteket is előállítottuk:

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-N-metil-lH-fenalén-l-amin. HCI olvadáspontja: 195—200 °C; cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6-dimeloxi-N-metil-IH-fenalén-l-amin. HCI; olvadáspontja:

182—189 °C; a transzizomer olvadásponíja: 189—190 °C;

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5-metoxi-N-metil-lH-fenalén-l-amin. HCI; olvadáspontja: 219 °C; cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-klór-N-metil-lH-fenalén-l-amin HCI; olvadáspontja: 219—220 °C.

Az lb példában ismertetettel analóg módon, de metilamin ■ HCI helyett egyéb aminokat használva az alábbi vegyületeket állítottuk elő: cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-N-izopropiI-lH-fenalén-l-amin • tartarát; olvadáspontja:

154—156 °C;

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-N,N-dietil-lH-fenalén-1-amin • HCI; olvadáspontja: 188—191 DC; cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-metoxi-N-izopropil-lH-fenalén-l-amin • HCI; olvadáspontja:

228—232 °C;

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-N,N-dipropil-lH-fenalén-l-amin • HCI; olvadáspontja: 162—163 °C; cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-metoxi-N,N-dimetil-lH-fenalén-l-amin • HCI; olvadáspontja:

258—260 °C;

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6-dimetoxi-N,N-dipropil-lH-fenalén-l-amin • HCI; olvadáspontja: 196 °C;

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-4,5-dimetoxi-N,N-dimetil-lH-fenalén-l-amin • HCI; cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6-dimetoxi-N-propil-lH-fenalén-l-amin • HCI; olvadáspontja:

205—215 °C.

3. példa

Cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenaIén-inetánamin ■ HCI

a) Cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-l-karboxamind

20 g cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-karbonsavat és 8,26 ml tionii-kloridot egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverünk. Ezután a tionil-kloridot lepároljuk és a maradékot 80 ml száraz tetrahidrofuránban feloldjuk. A kapott oldatot 106 ml 25%-os ammónia oldatba csepegtetjük, majd a tetrahidrofuránt lepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 18,1 g (91%) a) pont szerinti vegyüleiet kapunk, melynek olvadáspontja: 173—177 °C.

d) Nitrogénatmoszférában 6,42 g lítium-alumínium-hidridet 450 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk, majd 18,1 g a) pont szerinti vegyiiletet adunk hozzá és 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 5 °C hőmérsékletre hűtjük és 30 ml vizet adunk hozzá. A csapadékot szűrjük, a szürletet

betöményítjük és a maradékhoz ekvivalens mennyiségű HCl-es etanolt adunk. A kivált anyagot szűrjük és etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. így 8,7 g (43%) cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 230—239 °C, Rf értéke: 0,5 (metanol-ecetsav = 98:2 futtatószerrel Si02-on).

4. példa

A fentivel analóg módon az alábbi vegyületeket állítottuk elő:

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-N-metil-lH-fenalén-l-metán-amin • HCI, olvadáspontja: 176—181 °C; cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-N-izopropil-lH-fenalén-l-metánarnin • HCI, olvadáspontja:

182—185 °C;

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-metoxi-N-metil-lH-fenalén-l-metánamin • HCI;

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-metoxi-N,N-dimetil--lH-fenalén-l-metánamín ■ HCI;

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-f.-nalén-3--metánamin;

cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-N,N-diraetil-lH-fenalén-l-metán-amin • HCI; olvadáspontja 243—244 °C.

5. példa

Cisz- és transz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6- dimetoxi-lH- fenalén-l-amin • HCI

35,8 ml trietilamin 210 ml száraz acetonnal készített oldatát —5 és —10 °C közötti hőmérsékleten 60 g 2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6-dimetoxi-lH-fenalén-l-karbonsav 675 ml száraz acetonnal készített oldatába csepegtetjük, majd 28,1 ml klór-hangyasav-etilészter 210 ml száraz acetonnal készített oldatát adjuk hozzá. Ezután —5 és —10 °C közötti hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük és 21,75 g nátrium-azid 66 ml vizzel készített oldatát adjuk hozzá és további 1 órán át —5 és —10 °C közötti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és toluollal extraháljuk. A toluolos fázist vízfürdőn addig melegítjük, amíg a nitrogénfejlődés meg nem szűnik. Ezután a toluolt lepároljuk, a maradékot 362 ml vízben szuszpendáljuk és 412 ml cc. HCl-t adunk hozzá. Keverés után a csapadékot szűrjük, 2,5n NaOH-ban feloldjuk és az oldatot metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz ekvivalens mennyiségű HCl-es etanolt adunk és a kapott csapadékot szűrjük, majd alkoholból néhányszor átkristályosítjuk. Egy 25 g (40%) cím szerinti cisz-vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 267—268 °C, Rf értéke: 0,5 (metanol-ecetsav — 98:2 futtatószerrel Si02-on).

Az át kristályosítási anyalúgokat egyesitjük és kis térfogatra bepároljuk, majd trifluor-ecetsavhidridet adunk hozzá. A kapott trifluor-acelil-vegyületeket (mely cisz- és transz-izomer keveréke) kroma'ográfiásan (szilikagél oszlopon, hexán-etilacetát *= J : 1 ará5

10

1 5

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4