183486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett c-acetil-csoportot és cianocsoportot tartalmazó új antidion-származékok előállítására

1

183 486

2

1 g (2,2 mmól) l-(2,4-dimetoxi-benzil) -3-(2-metil-l,3-dioxoIan-2-il)-4-(jód-metil)-2-azetidinon transz módosulatot 0,25 g (5,1 mmól) nátrium-cianiddal 5 ml vízmentes dimetilformamidban 24 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet 15 ml telített vizes nátriumklorid-oldatra öntjük, 3 x 20 ml éteric' kirázzuk, az éteres fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. A maradék olajat preparativ vékonyrétegkromatográfiásan (réteg: Kieselgél 60 PFua+u*; kifejlesztőelegy : benzol : aceton — 8:2) tisztítjuk.

Kitermelés: 0,46 g (59%) cím szerinti vegyület.

IR (film): 2920, 1755 cm1.

•H-NMR (CDClj): Ô 1,38 s (3H); 2,56 + 2,54 ABX (2H, J,.m“ 17 Hz, Jvic-4,7 és 5,8 Hz); 3,24 d (1H; J - 2,3 Hz); 3,55 ddd (1H, J - 5,8, 4,7, 2,3 Hz); 3,80 s (3H); 3,82 s (3H); 3,95 m (4H); 4,21 d + 4,50 d (2H; Jab” 15 Hz); 6,40—6,55 m (2H) + 7,21 d (1H).

2. példa

Dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3- -(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát] (IV általános képletű vegyület, melyben R —2,4-dimetoxi-benzil, Y‘ és Y2 = etilén-ketál és Z < etilcsoport)

a) 50 g (0,30 mól) 2,4-dimetoxi-benzaldehidet 34,4 ml (33,6 g; 0,31 mól) benzilaminna! 300 ml vízmentes toluolban 1 g p-toluolszulfonsav jelenlétében 8 órán át forralunk, miközben a keletkező vizet vízleválasztó feltéttel folyamatosan eltávolítjuk. Ezután a toluolt ledesztilláljuk. A kapott olajat 120 ml dioxánban oldjuk és külső jeges vizes hűtés és keverés közben 3,2 g, majd 2 órás keverés után újabb 3,2 g nátrium-tetrahidrido-borát(III)-ot adunk hozzá.

A reakcióelegyet 3 napig állni hagyjuk, majd 400 ml vízzel hígítjuk, a kivált olajat éterrel kirázzuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet a felére bepároljuk. Ezután lassan, jeges-vizes hűtés közben hidrogén-kloridot tartalmazó etanolt csepegtetünk az éteres oldathoz.

Kitermelés: 59 g (67%) benzil-(2,4-dimetoxi-benzil)-amin-hidroklorid.

Op.: 156—157 °C (etil-acetát)

Elemanalízis a C16H20CINO2 (293,78) összegképletre:

számított%: C 65,41; H 6,86; Cl 12,07; N 4,77; talált%: C 65,63; H 7,30; Cl 11,69; N 4,72.

b) A 2a) példa szerint előállított termékből a bázist szabaddá tesszük, majd a kapott 175 g (0,68 mól) benzil-(2,4-dimetoxi-benzil)-amint 89,6 g (0,38 mól; 64 ml) dietil-bróm-malonáttal szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a reakcióelegy beállt. Ekkor a beszilárdult keveréket körülbelül 1 liter éterrel eldörzsöljük, a kivált kristályos anyagot szűrjük. (így a kiindulási amin feleslege hidrobromid formájában körülbelül 95%-os termeléssel visszanyerhető.) A szürletet bepároljuk, a maradék olajat etanollal eldörzsöljük. Kitermelés: 114,5 g (81%) dietil-[N-benzil-N-(2,4-dimetoxi-benzil)-amino-malonát].

Op.: 62-63 °C (etanol).

Elemanalízis a C23H29NO6 (415,47) összegképletre:

számitott%: C 66,49; H 7,04; N 3,37; talált%: C 66,58; H 7,09; N 3,43.

IR(KBr): 1750/1725 cm1, d.

c) 61,7 g (0,149 mól) a 2b) példa szerint előállított dietil-[N-benzil-N-(2,4-dimetoxibenzil)-amino-malonátj-ot körülbelül 20 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében, 500 ml etanolban atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk.

A katalizátort szűrjük, a szürletet bepároljuk. Kitermelés: 47,1 g (97%) dietil-[(2,4-dimetoxi-benzil-amino)-malonát] ; ezt kívánt esetben sósavval savaddíciós sóvá alakítjuk.

HCl-só: op.: 122—124 °C (EtoAc).

Elemanalízis a CiíH^ClNOs (361,82) összegképletre:

számított%: C 53,11; H 6,69; Cl 9,80; N 3,87; talált%: C 52,51; H 6,77; Cl 10,30; N 4,09.

IR (film): 3250, 2900, 2850, 1730, 1720 cm1. 'H-NMR (CDCI3): <5 1,3 t (6H); 3,78 s (3H); 3,82 s (3H);

4,21 q (4H); 6,20 s (2H); 6,4—6,6 m (2H) + 7,3—7,55 m (1H); 7,7 sz s (1H).

d) 39,6 g (0,122 mól) a 2c) példa szerint előállított dietil-[(2,4-dimetoxi-benzil-amino)-malonát]-ot 80 ml jégecetben 12,3 g (11,2 ml, 0,146 mól) diketénnel fél órán át forraljuk. A jégecetet vákuumban vízfürdőről ledesztilláljuk, a maradék olajat 150 ml vízzel eldörzsölve kristályosítjuk, majd 60 ml eíil-acetátban oldjuk az anyagot és petroléter hozzáadásával újra kristályosítjuk.

Kitermelés: 29,6 g (60%) diedl-[N-(2,4-dimetoxi-benziI)-3-hidroxi-3-metil-5-oxo-2,2-pirrolidin-dikarboxilát] és/vagy tautomerje.

Op.: 106—107 °C.

Elemanalízis a QoH27N08 (409,43) összegképletre: számitott%: C 58,67; H 6,65; N 3,42; talált% : C 58,79; H 6,33; N 3,34.

IR (KBr): 3400; 2950, 2850, 1730 (1740 v), 1710 cm1. •H-NMR (CDCh): Jl.lt (3H); 1,171 (3H); 1,52 g (~ 3H); 2,08 (< 0,1H); 2,65 sz s (2H); 3,75 s (6H);

3,8—4,15 m (4H); 6,7 sz s (2H); 6,25—6,45 m + 7,0—7,25 m(3H).

e) 20,5 g (50 mmól) a 2d) példa szerint előállított terméket 50 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és erős keverés és külső jeges-vizes hűtés közben, két csepegtető-tölcsérből egyidejűleg, gyorsan 3,45 g (150 mmól) fém-nátrium 100 ml vízmentes etanolos oldatát és 12,7 g (50 mmól) jód 150 ml vízmentes éteres oldatát adjuk hozzá. Az elegyhez keverés közben 200 ml telített vizes konyhasó-oldatban oldott 5 g nátriumhidrogén-szulfitot adunk. Az elegyet választótölcsérbe tesszük, a szervetlen sók kiválását 60 ml víz hozzáadásával megszüntetjük. A vizes fázist elválasztjuk és még 2 x 100 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szürletet bepároljuk. A maradék olajat (18,5 g) 30 ml 2-propnaolból kristályosítjuk.

Kitermelés: 10,9 g (54%) dietil-[3-acetil-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát).

Op.: 84—85 °C (2-propanol).

Elemanalízis a Q0H25NO8 (407,41) összegképletre: számított%: C 58,96; H 6,19; N 3,44; talált%: C 58,99; H 6,04; N 3,57.

IR (KBr): 2900; 1780, 1740, 1710 cm1.

S

10

1íi

20

20

30

3Ei

40

*•6

50

0£*

60

65

3