183486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett c-acetil-csoportot és cianocsoportot tartalmazó új antidion-származékok előállítására
1 183486 2 'H-NMR (CDCh): ô 1,12 t (3H); 1,21 t (3H); 2,31 s (3H); 3,76 s (6H); 3,8—4,2 m (4H); 4,53 d (1H); 4,63 d (1H); 4,69 s (1H); 6,3—6,4 ni (2H) + 7,07 d (1H). fi) 25,5 g (0,063 mól) a 2e) példa szerint előállított dietil-[3-acetil-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]-ot 6,8 ml (0,126 mól; 7,8 g) etilénglikollal és 15,8 ml (0,126 mól; 17,9 g) bórtrifluorid-dietil-éteráttal 100 ml vízmentes dioxánban 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 150 ml vizet, és 150 ml diklórmetánt adunk a reakcióelegyhez. Ezután a szerves fázist különválasztjuk, és 50 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd 50 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist újra elválasztjuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. Kitermelés: 23,6 g (84%) dietil-[l-(2,4-dirnctoxi-benzil)-3-(2-metil-l ,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2.2-azetidin-dikarboxilát]. IR (film): 2900, 1770—1730 cm1. ■H-NMR (CDCI3): Ô 1,05 t (3H); 1,31 t (3H); 1,50 s (3H); 3,8 s (6H); 3,85—4,75 m (UH); 6,4 m (2H) + 7,1 d(lH). f2) 0,5 g (1,2 mmól) a 2e) példa szerint előállított dietil-[3-acetil-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]-ot 0,2 ml etilénglikollal 5 ml vízmentes toluolban p-toluolszulfonsav jelenlétében 25 órán át forralunk, miközben a reakcióban keletkező vizet folyamatosan eltávolítjuk. Ezt követően a reakció termékét préparâtiv vékonyrétegkromatográfiás módszerrel (réteg: Kieselgél 60 PF254+3W kifejlesztő-elegy: toluol : acoton — 8,2) nyerjük ki. Kitermelés: 0,11 g (20%) az Ifi) példa termékével azonos vegyület. 3. példa Dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3(2-metil-l,3-oxatiolan-2-il)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát] (IV általános képletű vegyület, melyben R 2,4-dimetoxi-benzil, Y1 és Y2 együtt etilénhemitio-ketál és Z — etilcsoport) 0,5 g (1,2 mmól) a 2e) példa szerint előállított dietil-[3-acetil-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát]-ot 3 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0,53 g (3,6 mmól) bórtrifluorid-dietil-éteráttal és 0,29 g (3,6 mmól) merkapto-etanollal 4 órán át forralunk, majd 10 ml vizet és 10 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, a szerves fázist újra elválasztjuk, magnéziumszulfáttal vízmentesitjük, szűrjük, és a szürletből preparativ vékonyrétegkromatográfiás feldolgozással (réteg: Kieselgél 60; PF254+3M; kifejlesztőelegy: toluol : aceton — 8:2) a terméket kinyerjük. Kitermelés: 0,30 g (53%) cím szerinti vegyület. 'H-NMR (CDClj): ö 0,8—1,55 m (6H); 1,72+1,77 d (3H), 2,9-3,4 m (2H), 3,75 s (6H), 4,0—5,0 m (9H), 6,4 m(2H) + 7,l d(lH). 4. példa Etil-[i-(2,4-dimctoxi-benzil)-3- -(2-metil-1,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2- -azetidinkarboxilát] (V általános képletű vegyület, cisz és transz, melyben R ” 2,4-dimetoxi-oenzil, Y1 + Y2 — etilén-ketál és Z — etilcsoport). 20,9 g (0,046 mól) a 2fi) példa szerint előállított dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-di-oxolan-2-il)4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát]-ot 21 ml dimetilszulfoxidban 3,24 g (0,056 mól) nátriuin-klorid és 1,64 ml (0,092 mól) víz jelenlétében körülbelül 8 órán át 170—180 °C-os olajfürdőn keverünk. Az elegyet 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldatra öntjük, 2 x 100 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vizmentesítjük, csontszénnel derítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. Kitermelés: 13,3 g (75%) cím szerinti vegyület. A terméket, mely cisz és transz izomerek keveréke, tisztítás nélkül használjuk fel a további reakciókhoz. 5. példa l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-hidroxi-metil(-3-)2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-2-azetidinon (VI általános képletű vegyület, transz módosulat, melyben R — 2,4- -dimetoxi-benzil, Y' + Y2 — etilénketál és X hidroxilcsoport) 13,3 g (35 mmól) a 4. példa szerint előállított cisz-és transz-izomer-keveréket 30 ml metanolban oldunk, majd külső jeges-vizes hűtés közben, 2,66 g (70 mmól) nátrium-[tetrahidro-borát(III)]-ot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet körülbelül 1 órán át keverjük, majd 100 ml vízbe öntjük. Az olajosán kiváló transz konfigurációjú terméket etilacetáttal kivonatoljuk, az etilacetátos extraktumot magnéziumszulfáttal vizmentesitjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A bepárlási maradékot dietiléter és diklórmetán elegyéből kristályosítjuk, és 2,7 g kristályos cím szerinti vegyületet kapunk. Az anyalúgot bepárolva és oszlopkromatografálva (adszorbens: Kieselgél 60, 0,063—0,2 mm; futtatóelegy: benzol : aceton — 95,5 -» 60:40) további 2,45 g másodterméket kapunk. Bruttó kitermelés: 5,15 g (44%) cím szerinti vegyület. Op.: 104—105 °C. Elemanalízis a Cl7H23N06 (337,36) összegképletre: számított%: C 60,52; H 6,87; N 4,15 talált% : C 60,27; H 6,57; N 4,22. IR (KBr): 3350, 1725 cm1. ■H-NMR (CDClj): Ô 1,38 s (3H); 1,79 sz s (1H); 3,28 d (2H), J - 2,5 Hz); 3,50 m (1H); 3,65 sz s (2H); 3,80 s (3H); 3,82 s (3H); 3,96 m (4H); 4,35 d + 4,42 d (2H, Jab “ 15 Hz); 6,5 m (2H) + 7,25 d (1H, J - 10 Hz). "C-NMR (CDCI3): ő 23,37; 39,43; 55,41; 55,47; 55,58; 59,24; 61,42; 65,07; 65,14; 65,22; 98,71; 104,74; 107,67; 116,58; 131,01; 158,41; 160,87; 166,58. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
