183480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol és indolin származékok előállítására
1 183480 2 A XI általános képletű vegyületek előállítására egy XXIV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és R2 a fenti jelentésű — filtrálhatunk. A XXIV általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy XXV általános képletű vegyületet — R1 a fenti jelentésű — egy XXVI általános képletű vegyülettel — R2 a fenti jelentésű — szerves bázis jelenlétében a reakcióelegy visszafolyatá >i hőmérsékletén a képződő víz folyamatos eltávolítása közben reagáltatunk. A szakember számára nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti fent leírt eljárásokban ajánlatos lehet a reagensek kémiai védőcsoportokkal való ellátása annak érdekében, hogy esetleges másodlagos reakciókat elkerüljünk, például az indol-származékok fentiekben leírt előállítási módszerei alkalmával az I általános képlettel kapcsolatban említett R1 jelű alkilcsoporton lévő hidroxil-szubsztituens(eke)t a reakció előtt benziloxi-csoporttá alakíthatjuk, majd a benzíl-védőcsoportokat a reakció után lehasítjuk. A következő példákban ismertetjük az I általános képletű vegyületek előállítását. A vegyületeket a leírás elején megadott betűjelekkel azonosítjuk. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa D vegyüld 6,0 g 3-(n-hexadekán-amido)-4-metil-benzoesav és 22,0 g kálium-terc-butoxid elegyét előre fűtött Woodféle fémfürdőbe (hőmérséklete 240—260 °C) helyezzük. A fürdő hőmérsékletét gyorsan 290—305 °C-ra növeljük és 15 percig ebben a tartományban tartjuk. Ezután hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre hűlni. Az elegyhez 100 ml vizet adunk és a kapott szuszpenziót 100 ml 2 n híg sósavval kezeljük, majd 3 ízben 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves rétegei 2 ízben 100 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepárolva szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot jégecctből, majd tokióiból átkristályosítva fehéres szilárd alakban 3,05 g 2-(n-pentadecil)-indol-6-karbonsavat kapunk: olvadáspontja 140—142 °C. A kiindulási anyagként használt 3-(n-hexadekán-amido)-4-metil-benzoesavat a következő módon állítjuk elő. 15,1 g 3-amino-4-metil-benzoesavnak 20,2 g trietii-amint tartalmazó 150 ml vízmentes dimetil-form-amiddal készült oldatát 30 percig keverés közben 27,5 g n-hexadekanoil-kloriddal reagáltatjuk. A reakcióelegy hőmérsékletét a hozzáadás alatt 25—45 °C-on tartjuk vízhűtésscl. Ezután az elegyel további 1 óra hosszat keverjük, majd KKI0 ml vízbe öntjük. Az elegy hőmérsékletét 25—45 °C 3;özött tartjuk vízhűtéssel. Az elegy pH-ját 36 s/tf.°/o-os tömény sósavval 1 pH értékre állítjuk. A szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel mossuk és 1500 ml etanolból átkristályosítva 22,0 g 3-(n-hexadek;.n-amino)-4- metil-benzoesavat kapunk fehér szilárd anyagként: olvadáspontja 238—240 °C. 2. példa G vegyidet 6,3 g 4-(n-hexadekán-amido)-3-metil-benzoesav és 25 g kálium-terc-butoxid keverékét az 1. példában leírtak szerint reagáltatva fehér szilárd anyag alakjában 3,6 g 2-(n-pentadecil)-indol-5-karbonsavat kapunk; olvadáspontja 110—112°. A kiindulási anyagként használt 4-(n-hexadekán-amido)-3-metil-benzoesavat a következő módon állítjuk elő: 30,2 g 4-amino-3-metil-benzoesavr,ak 55 ml tributil-amint tartalmazó 300 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát keverés közben 61,0 g n-hexadekanoil-kloriddal reagáltatjuk az 1. példában ismertetett módon. Fehér tűk alakjában 21 g 4-(n-hexadekán-amido)-3-metil-benzoesavat kapunk; olvadáspontja 194—196°. 3. példa J vegyidet 6,0 g 3-(n-hexadekán-amido)-2-inetil-benzoesav és 23 g kálium-terc-butoxi keverékét az 1. példában leírt módon reagáltatva 3,1 g 2-(n-pentadecil)-indol-4- -karbonsavat kapunk krémszínű szilárd anyag alakjában; olvadáspontja 114—117°. A kiindulási anyagként használt 3-(n-hexadekán-amido)-2-metil-benzoesavat a következő módon állítjuk elő: 17,9 g 3-amino-2-metil-benzoesav-etilészternek 15 ml trietil-amint tartalmazó 150 ml kloroformmal készült oldatát 30 percig keverés közben 28 g n-hcxadekanoil-klorid 50 ml kloroformmal készült oldatával reagáltatjuk. A hozzáadás közben a reakcióelegyet jeges hűtéssel 0—10°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 90 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 2 ízben 150—150 ml vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatva fehér, szilárd anyagot kapunk, ezt etanolból átkristályosítjuk. A szilárd anyagot 500 ml etanolban feloldjuk és az oldathoz hozzáadjuk 10 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készült oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd őrölt jég és 150 ml 2 n sósav elegyébe öntjük. A szilárd anyagot összegyűjtjük és 1000 ml etanolból átkristályosítva 28 g 3-(n-hexadekán-amido)-2-metil-benzoesavat kapunk fehér, szilárd alakban; olvadáspontja 163—165°. 4. példa I vegyidet 5,0 g 2-(n-hexadekán-amido)-3-rnetil-benzoesav és 20 g kálium-terc-butoxid keverékét az 1. példában leírtak szerint reagáltatva szilárd anyagot kapunk, amelyet metanolból átkristályosílunk. 4,25 g 2-(n-pentadecil)-indol-7-karbonsavat kapunk fehér, szilárd anyag alakjában; olvadáspontja 93—99°. A kiindulási anyagként használt 2-(n-heradekán-amido)-3-metil-benzoesavat a következő módon állítjuk elő: 31,4 g 2-amino-3-metil-benzoesavnak 60 ml tributil-amint tartalmazó 300 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát keverés közben az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. 8,7 g 2-(n-hexadekán-amido)-3-metil-benzoesavat kapunk fehér, szilárd anyag alakjában; olvadáspontja 106—113°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
