183456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzoxazepinek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

183 456

2

1. példa

I g 10,1 l-dihidro-4-metoxi-dibenz[b,f][l,4]oxazepin-8-karbonsav-etilészter 30 ml kloroformmal készített oldatát 10 napig természets fénnyel sugározzuk be és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, így 0,85 g 4-metoxi-dibenz[b,f] [l,4]oxazepin-8-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 95—96 C°.,

Analízis a CI7H,5N04 képlet alapján

számított: C% — 68;68; H% — 5,09; Nff/o = 4,71 ; talált: C% - 68,78; H<Po = 5,17; N% = 4,82.

1 2. példa

2 g 10,1 l-dihidro-4-metoxi-dibenz[b,f][l ,4]oxozepin-8-karbonsav-etilészter, 2 g klóranil és 30 ml xilol elegyét 3 óráig melegítjük visszfolyató hűtő alatt és az

oldószert vákuumban ledesztillálj tik. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és így 1,8 g 4-metoxi-dibenz[b,f][l,4]oxazepin-8-karbonsav-elilésztert kapunk. A termék olvadáspontja és analízise az 1. pél- 5 dában kapott termékkel képezett elegy adatainak felelt meg.

3. példa

10

A 4. táblázatban felsorolt vegyületeket az 1. és 2. példában leírt eljárásokkal állítjuk elő. A táblázatban szereplő termelési adatokat az 1. példában szereplő eljárás alkalmazása során kaptuk és hasonló adatokat 15 kaptunk, ha a 2. példa szerinti eljárást használtuk. Mivel a 9. és 10. számú vegyületek olajos termék formájában keletkeznek, a magas lebontásit tömegspektrum-fotométerrel kapott értékek az „Analízis” című oszlopban szerepelnek a táblázatban, a proton NMR 20 értékekkel együtt, amelyek lábjegyzetben szerepelnek.

5. táblázat (1b) képletű vegyület

Példa-Szil bszt it uens és helyzete

Termelés

Összegképlet

•Op.

IC°)

Analízis

Ki R2

c

számítolt (%j H N

c

talált (“ 11

N

1. H 8—C02C2Hj

CiéHi3N03

87

119-121 71,90

4,90

5,24

71,9

4,94

5,20

2. 3 —OCH3 8-C02C2H5

CI7H,5N04

95

107-109 68,68

5,09

4,71

68,63

5,17

4,82

3. 2—OCH3 8—C02C2Hj

Ci7HisN04

93

132-132,5 68,68

5,09

4,71

68,71

5,22

4,82

4. 4—0C2H58-C02C2H5

CigHi7N04

85

72-73 69,44

5,50

4,50

69,62

5,64

4,58

5. 2—CH3 8-C02C2Hj

C17H15NO3

84

126-127,5 72,58

5,37

4,98

72,86

5,48

5,16

6. 2—Cl 8-C02C2H5

CiaHnClOs

86

118-120 63,69

4,01

4,64

63,58

4,17

4,79

7. 4—OCH3 8-C02CH3

CkíHi3N04

82

164-165 67,84

4,63

4,94

67,76

4,51

5,02

8. 4—OC2Hj 8—C02CH3

C17H15NO4

87

125 68,68

5,09

4,71

68,73

5,15

4,84

magas tömegspektrumxl

9. 4—OCH3 8-CO2C3-,

H7(n)

C,8H17N04

90

olaj

311.1153

311.1162

magas tömegspektrum*-10. 4—OCH3 8—C02C4Hi2(n) CioHhiNOj

89

olaj

325.1309

325.1320

11. 4—OCH3 8-C02H

CI5H1IN04

63

280 (bomlik) 66,91

4,12

5,20

67,09

4,07

5,16

NMR (CDCh) ó: 8,55(1H,S,11-H), 6,75-8,15(6H, aromás-K), 4,25(2H,t,J - 6Hz, -C02CH2CH2CH3), 3,85(3H,S,—OCHj), 1,75(2H, sextet,J - 6Hz, -C02CH2CH2CH3), l,0(3H,t,J - 6Hz,-co2ch2ch2ch3)

*2 NMR (CDC1) ő: 8,55(1H,S,11-H), 6,80-8,10(6H, aromás-H), 4,30(2H,6,J — 6Hz, -C02CH2CH2CH2CH3), 3,85(3H,S,—OCH3), 2,0-0,80(7H, br,-C02CH2CH2CH2CH3)

8,3 g 3-acetilamino-4-(3-metoxi-fenoxi)-benzolsav-etilészterl5,4 g foszforoxi-klorid és 5Q ml szárított toluol elegyét 3 óráig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az elegyet ezután lehűtjük és kiváló kristályt le- 60 szűrjük, etilacetáttal mossuk és 8,2 g 1 l-metil-3-metoxi-dibenz[b,f][l ,4]oxazepin-8-karbonsav-etilészterhidrokloridot kapunk. A terméket ammóniás vizzel semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktum koncentrálása után a maradékhoz etanolt adunk 65

és a kicsapódó kristályt etanolból kristályosítva 6,9 g 1 l-metil-3-metoxi-dibenz[b,f][l ,4]oxazepin-8-karbonsav-etilésztert kapunk színtelen tűalakú kristályok formájában. Termelés: 88 ff/o; op.: 117—118 C°. Analízis a CisHnNO* képlet alapján:

számított: C% - 69,44; H% = 5,50; N»/o - 4,50;

talált: C% = 69,48; H% = 5,56; N% = 4,43.

A 6. táblázatban felsorolt vegyületeket a fenti eljárással állítottuk elő.

5