183386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-tiazol-származékok előállítására
1 183 386 2 azon Ib általános képletű vegyületek esetén, ahol R2 jelentése metil- vagy benzilcsoport, R.! jelentése csak metil- vagy fenilcsoporttól eltérő lehet, azon Ic általános képletű vegyületek esetén, ahol R2 jelentése metilcsoport, Rí jelentése csak fenilcsoporttól eltérő lehet, vagy ahol R2 jelentése benzilcsoport, Rj jelentése csak izobutil-, fenil-, 4-klór-fenil-, 4-brómfenil-, 4-metoxi-fenil- vagy 3-trifluormetil-fenilcsoporttól eltérő lehet, vagy ahol R2 jelentése 4-klór-benzilcsoport, Rí jelentése csak metilcsoporttól eltérő lehet, azon Id általános képletű vegyületek esetén, ahol R2 jelentése benzilcsoport, Rí jelentése csak helyettesítetlen vagy helyettesített fenilcsoporttól vagy naftilcsoporttól eltérő lehet. A találmány szerinti előállított vegyületek gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A találmány az Ia-Id általános képletekkel jellemzett új triazol-származékok, ezek keverékei, gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sói, valamint a karboxilcsoportot tartalmazó származékok alkálifémsói előállítására vonatkozik, amely képletekben Rj jelentése 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, helyettesítetlen vagy hidroxi-, ciano-, karboxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy hidroxi-(1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal helyettesített alkilcsoport, vagy allilcsoport, vagy helyettesítetlen, vagy egy-három 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített 1 —4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal, nitrocsoporttal vagy aminocsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy naftilcsoport, vagy az aromásgyűrűn helyettesítetlen, vagy egykét 1—4 szénatomos alkil- vagy alkanoilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-oxi(1-4 szénatomos alkil)-csoport vagy (bifenil-4- il)-oxi-(l—5 szénatomos alkil)-csoport, vagy az aromás gyűrűn helyettesítetlen, vagy egykét 1 —4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal vagy egy rövidszénlácú alkiléndioxicsoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, R2 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy az aromás gyűrűn helyettesítetlen, vagy halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített fenil(1-4 szénatomos alkil)-csoport, azzal a megkötéssel, hogy azon la általános képletű vegyületek esetén, ahol R2 jelentése metilcsoport, Rí jelentése csak metil-, fenilvagy 4-klór-fenilcsoporttól eltérő lehet, vagy ahol R2 jelentése benzilcsoport, Rí jelentése csak fenilcsoporttól eltérő lehet, továbbá azon Ib általános képletű vegyületek esetén, ahol R2 jelentése metil- vagy benzilcsoport, R\ jelentése csak metil- vagy fenilcsoporttól eltérő lehet, azon Ic általános képletű vegyületek esetén, ahol R2 jelentése metilcsoport, Rt jelentése csak fenilcsoporttól eltérő lehet, vagy ahol R2 jelentése benzilcsoport, Rí jelentése csak izobutil-, fenil-, 4-klór-fenil-, 4-brómfenil-, 4-metoxi-fenil- vagy 3-trifluormetil-fenilcsoporttól eltérő lehet, vagy ahol R2 jelentése 4-klór benzilcsoport, Rí jelentése csak metilcsoporttól eltérő lehet, azon Id általános képletű vegyületek esetén, ahol R2 jelentése benzilcsoport, Rí jelentése csak helyettesítetlen vagy helyettesített fenilcsoporttól vagy naftilcsoporttól eltérő lehet. A találmány felöleli az la—Id általános képletű vegyületek összes lehetséges tautomer formáját, valamint e vegyületek keverékét is. Az Ia-Id általános képletnek megfelelő vegyületek közül — ahol a fenti kizáró feltételek nem érvényesek — az irodalom csak néhány képviselőt ismertet, a találmány azonban ezek előállítására nem vonatkozik. így például ismertek azon la általános képletű vegyületek, ahol R! és R2 jelentése egyaránt metilcsoport [ÍCanad. J. Chem. 52, 2861 (1974)], Rí jelentése fenilcsoport és R2 jelentése metilcsoport [Liebigs Ann. 467, 271 (1928)], Rí jelentése 4-klór-fenilcsoport és R2 jelentése metilcsoport [J. Hét. Chem. 14, 443 (1977)], Rí jelentése fenilcsoport és R2 jelentése benzilcsoport [Liebigs Ann. 348, 197 (1906)], továbbá azon Ib általános képletű vegyületek, ahol Rj jelentése fenilcsoport és R2 jelentése metilcsoport [Liebigs Ann. 426, 336 (1922)], Rj jelentése metilcsoport és R2 jelentése benzilcsoport [J. Med. Chem. 15, 695 (1972)], Rj jelentése fenilcsoport és R2 jelentése benzilcsoport [Liebigs Ann. 348, 191 (1906)], azon Ic általános képletű vegyületek, ahol Rt jelentése fenilcsoport és R2 jelentése metilcsoport [Chem. Bér. 55, 355 (1922)], Rí jelentése izobutil-, fenil-, 4-klór-fenil-, 4-bróm-fenil-, 4-metoxi-fenü- vagy 3-trifluormetil-fenilcsoport és R2 jelentése benzilcsoport [Tetrahedron 19, 1603 (1963)]), továbbá Rj jelentése metilcsoport és R2 jelentése 4-klór-benzilcsoport (J. Chem. Soc. 1961, 5137), valamint azon Id általános képletű vegyületek, ahol Rj jelentése fenilcsoport, illetve tolilcsoport és R2 jelentése benzilcsoport [Indian J. Chem. 11, 321 (1973), illetve J. Chem. Soc. 1965, 932-7], Az irodalomban egyetlen közlemény [J. Med. Chem. 15, 695 (1972)] található, amely az Ib általános képletű ismert vegyületek biológiai vizsgálatával kapcsolatos. A közlemény szerint az ismert származékokat hipoglikémiás hatásra vizsgálták, és azok hatástalannak bizonyultak. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható új Ia-Id általános képletű vegyületek közül több — alacsony toxicitási értékek mellett - értékes gyulladásgátló hatással rendelkezik. Néhány képviselőjük karragenin-ödéma-teszten [C. A. Winter és mtsa: Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 544 (1962)] és vatta-granulóma-teszten [C. A. Winter: J. Pharmacol. Exp. Hier. 141, 369 (1963)] mért gyulladáscsökkentő hatását az I. táblázatban mutatjuk be. A táblázatból kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek hatékonysága eléri, esetenként túlhaladja az egyes jelen leg használt gyulladáscsökkentők hatását. További előnyük, hogy per os adagolás mellett is jól felszívódnak, s hatásuk specifikus, mert a beültetett idegen test körüli saijszövet kialakulását is gátolják. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
