183346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
1 183 346 2 N-[/3-(4-amino-fenoxi)-etil]-l-dezoxinojirimicint állítunk elő a 22. példa szerinti vegyidet sósavas hidrolízisével. A kapott vegyület olvadáspontja 272 °C (bomlás közben). 31. példa 32. példa N-[/3-(4-hidroxikarbonil-fenoxi)-etil]-1 -dezoxinojirimicin [(11) képletü vegyidet] előállítása 1 g 23. példa szerinti vegyületet 1 órán át 80—90 °C hőmérsékleten 10 ml 1 N nátrim-hidroxid-oldattal keverünk. A reakcióelegyhez ezután 10 ml 1 N sósav-oldatot adunk, bepároljuk, kevés vízzel elkeverjük, leszívatjuk és vízzel mossuk. 0,8 g színtelen anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 235-237 °C. 33. példa N-[|3-(3 -hidroxikarbonil-fenoxi)-etil]-1 -dezoxinojirimicint állítunk elő a 26. példa szerinti vegyület hidrolízisével a 32. példában leírtakkal azonos módon. A kapott anyag habalakú. 34. példa (12) képletü vegyület előállítása 0,23 g nátriumot feloldunk 40 ml abszolút etanolban, és összekeverjük 3 g25. példa szerinti vegyülettel. A reakcióelegyet bepároljuk, hozzáadunk dimetil-formamidot és ismét bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 10 ml abszolút dimetil-formamidban, hozzáadunk 2,7 g j3-bróm-£i'-metoxi-dietilésztert és a reakcióelegyet 4 órán keresztül 100—120 °C hőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot aceton/cellulóz oszlopon tisztítjuk. Acetonból történő átkristályosítás után 600 mg közel színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 118 °C. 35. példa N-[j3-(4-terc.-butil-feniltio)-etil]-l-dezoxinojirimicint állítunk elő a 15. példában leírtakkal azonos módon /3-(4-terc.-butil-feniltio)-etil-bromidból és 1-dezoxinojirimicinből. A kapott vegyület színtelen olaj. 36. példa A 17. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő az N-(4-feniltio-but-én-2-il)-l-dezoxinojirimicint, amelynek olvadáspontja 117—119 “C. 37. példa N-[/3-(4-cianometil-fenoxi)-etil]-l-dezoxinojirimicin, olvadáspont 128—132 °C. N-[jS-(4-aminoetil-fenoxi-etil)-l -dezoxinojirimicint állítunk elő a 37. példa szerinti vegyület hidrogénezésével a 28. példában leírtakkal azonos módon. A kapott vegyület olvadáspontja 159—162 °C. 38. példa 39. példa N-[(3-(4-hidroxikarbonil-fenoxi)-etil]-l -dezoxinojirimidn-N-hidroxi-szukcinimid-észter [(13) képletü vegyület] előállítása 3,27 g 32. példa szerinti, vegyületet feloldunk 35 ml *'orró, abszolút dimetil-formamidban, majd lehűtjük mintegy 25 °C hőmérsékletre, és keverés közben hozzáadunk 1,3 g N-hidroxi-szukcinimidet és 2,3 g diciklohexil-karbodiimidet. A kapott reakcióelegyet 20 órán át keverjük, a kiváló diciklohexil-karbamidot leszűrjük és a kapott reakcióelegyet 30 °C fürdőhőmérséklet mellett bepároljuk. A bepárlási maradékot felvesszük mintegy 25 ml meleg vízben, a visszamaradó anyagot gyorsan szűrjük és jégfürdőben kristályosítjuk. 2,2 g színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 137—139 °C (bomlás közben). 40. példa N-[|3-(4-karbamoil-fenoxi)-etil]-l-dezoxinojirimicin [(14) képletü vegyület] előállítása 6 g 39. példa szerinti vegyületet beviszünk 60 ml 25 %-os ammónium-hidroxid-oldatba és 24 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, kevés vízben felvesszük és 120 cm hosszú, 5 cm átmérőjű oszlopra visszük, amely álló fázisként cellulózt (Avícel Merck), mozgó fázisként pedig acetont tartalmaz. A kívánt vegyületet 90 %-os acetonnal kapjuk meg. Kevés vízből történő átkristályosítás után 2,6 g színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 183— 184 °C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 41. példa N-[|3-(4-morfolinokarbonil-fenoxi)-etil]-l-dezoxinojirimicin, habalakban izoláljuk. Rf-érték = 0,595 1-dezoxinojirimicin Rf-értéke = 0,135 Futtatószer: kloroform (metanol) 25 %-os ammóniumhidroxid-oldat (6:4:1), DC-lemezek:Kieselgel 60,F 254. 42. példa N-[2-(4-fenilkarbamoil-fenoxi)-etil]-l-dezoxinojirimicin [(15) képletü vegyület] előállítása 6 g 39. példa szerinti vegyületet 15 ml anilinnel keverünk 28 órán keresztül 120 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, a kiváló szilárd anyagot elkeverjük etil-acetáttal, leszívatjuk és etil-acetáttal mossuk. A kapott szilárd anyagot elkeverjük 30 ml 1N nátriumhidroxid-oldattal, leszívatjuk, majd vízzel mossuk. Dime-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
