183293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(ciklohexil)-4-aril-4-piperidin-karbonsav-származékok előállítására

1

183 293

2

éjszakán át szobahőmérsékleten forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd vízhez öntjük. A terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk, ily módon 2 rész (35%) l-[4-ciano-4-(2-piridi- g nil)-ciklohexil]-4-fenil-4-piperidin-karbonsav-etil-észtert kapunk, olvadáspont: 157 °C.

Fentiek szerint eljárva állíthatjuk plő az alábbi vegyületeket:

1 -(4-ciano-4-fenil-ciklohexil)-4-fenil-4-piperidin-karbon- i q sav-etil-észter, olvadáspont: 130,5 °C;

l-[4-ciano-4-(4-metoxi-fenil)-ciklohexil]4-fenil-4-piperidin-karbonsav-etil-észter, olvadáspont: 122 °C;

l-[4-ldór-fenil)-4-ciano-ciklohexil]-4-fenil-4-piperidinkarbonsav-etil-észter, olvadáspont: 155 °C és 15

1-fenil-4-[4-fenil-4-(l-piperidinil-karbonil)-l-piperidinil]-ciklohexán-karbonitril-hidroklorid, olvadáspont:

283,2 °C.

19. példa 20

2 rész tiofént és 40 rész etanolt elegyítünk, ebből 1 részt kiveszünk és az oldathoz 4,7 rész l-(4-fluor-2-metilfenil)-4-oxo-ciklohexán-karbonitrilt, 5,4 rész 4-feniM-piperidin-karbonsav-etil-észter-hidrokloridot, 2 rész nátrium-acetátot és 120 rész etanolt adunk. Az elegyet atmoszféranyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük, a művelethez 2 rész 10%-os palládiumos szenet használunk katalizátorként. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort Hyflo-n leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékból a szabad bázist hagyományos módon ammónium-hidroxiddal felszabadítjuk, a terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, a művelethez eluálószerként triklórmetán és etanol 98,5:1,5 arányú elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluálószert lepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 3 rész (33,4%) 1 -[4-ciano-4-(4- fluor-2-metil-fenil)-ciklohexil]-4-fenil-4-piperi din-kar bonsav-etil-észtert kapunk. Olvadáspont: 135,2 °C.

Fentiek szerint eljárva és kiindulási anyagként a megfelelően szubsztituált vegyületet alkalmazva az alábbi (le) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő:

III. táblázat

(le) általános képletű vegyületek

Ar1

Ar5

R

Bázis/

só

Olvadáspont

C C)

4-F-CeH4

c,h5

C, H, -CH, -CH,

bázis

142,2

4-F-C6H4

c, Hs

n-CjH,

bázis

121,6

4-F-C6H,

C,HS

C,H5 -0-(CHa )3

bázis

144,1

4—F—C4 H4

C, H,

ch3

bázis

167,7

2-CH3 —5-Cl-C6 H3

c,h5

c2h5

HC1

245,7

4-F-C6H4

C, Hs

4-CH30—C, H4-0-(CH2)3

bázis

188,6

4-F-C6H4

c6hs

2-CH3-C, H4-0-(CHj)2

bázis

135,4

4“F-C6 H4

C,H,

4-CH3 -C, H4 -0-(CH2 )2

bázis

150,2

4 F-Ct II4

4-C1-C, H4

C2Hs

bázis

143,4

4-F-C. H4

4-F-C, H4

c2h5

bázis

143,8

2-F-C6H4

c6h,

c2h5

bázis

157,3

3- CH3 0-C6 H4

c,h5

C2 Hs

bázis

140,7

4-F-C, H4

c,h5

CH3-CH2-CH(CH3)bázis

110,8

2,3-CL, - C6 H3

C,Hs

C2Hs

bázis

148,7

4 -F—C6 H4

c6h5

2-CH3O-C, H4-0-(CH2)2

bázis

113,3

4 F-C6H4

C,H5

2-CH3 O-C, H, -0-(CH2 )3

bázis

118,7

4-F-C,H4

C,Hs

3-CH3 O-C, H4-0-(CH2)j

bázis

148,6

2—CHj -3-C1-C, Hj

C,H,

c2 h5

HC1

230,5

3-CHj -C6 H4

C,HS

C2Hs

HC1

252,2

4-F-C, H4

C,HS

ch3-o-ch2-ch2-ch2

HC1

258,6

3-CF3-C6H4

c6hs

c2h5

HC1

263,-2-CH3 O-C, Hj

C,H5

c2h3

bázis

148,4

4-F-C,H4

c,h5

c,h5 -0-CH2-CH,

bázis

148,6

4-F-C,H„

2-F-C,H4

c2h5

bázis

135,2

3,4-(CH3), -C, Hj

C,HS

c2h5

bázis

136,5

4-F-C, H4

c,h5

(CH, ) 2 :N — CH; -Ot,

bázis

109,-4-F-C, H4

C,HS

4-CHj O-C, H,—0-(CH2)2

bázis

125,4

2-CH3 -C, H4

C, H,

C2 Hj

bázis

124,8

2-Br-C, H4

C,H,

C2If5

HC1

231,8

4-F-C, H4

3-CH3 -C, H4

Cj H,

bázis

120,4

4-F-C, H„

3-C1-C, H4

CHS

bázis

128,-4-F-C, H4

C,H,

(CH3)2N ch2 ch3 -ch2

bázis

111,-4-F-C, H4

C,H5

2—( 1 - pirrolidinil)—etil

bázis

117,1

4-F-C, H4

C, Hs

i-C3 H,

bázis

149,9

4-F-C,H„

3,4-(CH3 )3 -C, H3

C2H5

HC1

262,3

3-C1-C, H4

C,H,

C2Hj

HC1

+ 300,-4-F-C,H4

4-C2 H, -C, H4

c2h5

bázis

140,3

4-F-C, H4

c6h,

3-CH,-C6 H4-0-(CH„ )j

bázis

126,2

4-F-C, H4

3-OH-C, H4

c, h3

bázis

209,2

4-F-C,H4

2-CH3 0-5-C1-C, H,

c2hs

bázis

152,6

4-F-C, H4

C,H,

3- (l-piperídinil)-propil

bázis

135,-4-F-C,H4

C,H,

3-CH^O-C, H, -0-(CH2 )3

bázis

110,8

4-Cj H, -C, H4

C,HS

C2 Hj

bázis

123,5

4-F-C, H4

C,HS

C, Hj 0-(CHj)4

bázis

114,3

10