183276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok ésezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 183 276 2 Az oldószereket vagy elhasznált mosófolyadékokat visszanyerjük, azaz az izopropanolt és az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot összegyűjtjük és dietil-éter és etanol 4:1 térfogatarányú elegyével eldörzsöljük és dietiléterrel mossuk, annak érdekében, hogy további termékmennyiséget különítsünk el. A kapott termék teljes súlya 30,4 mg, olvadáspont: 188—190 °C (bomlik). Kitermelés: 26%. Analíziseredmények a C30H23N5O10S3 összegképlet alapján: Számított: C = 50,63%; H = 3,54%; N = 9,84%; Talált: C = 49,12%; H = 3,88%; N = 8,51%; Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, Nujol): 1770, 1660,1610,1520, NMR-spektrum (5, DMSO—d6): 2,69 (3H, s), 3,23 (1H, d, J= 18 Hz), 3,42 (3H, s), 3,61 (1H, d, J = 13 Hz), 4,13 (1H, d, J = 13 Hz), 4,50 (1H, d, J = 13 Hz), 5,09 (1H, s), 5,83 (1H, d, J = 8 Hz), 6,99 (1H, s), 7,20-7,60 (5H, m), 7,42 (1H, s), 8,7(lH,s). A következő 7—13. példákban megadott vegyületeket szintén az 1—6. példákban leírt eljárásokkal állítjuk elő. 7. példa 70- \D-2-( 7,8-Dihidroxi-kromon-3-karboxamido )-2-fenilacetamido]-7a-metoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav Kitermelés: 18%, Olvadáspont: 200—240 °C (bomlik). Analíziseredmények a C29H25N3O12S összegképlet alapján: Számított: C = 54,46%; H = 3,94%; N = 6,57%; Talált: C = 53,75%; H = 4,01%; N = 6,23%; Infravörös abszorpciós spektrum (cm"1, Nujol): 1775, 1735,1715,1670,1620, NMR-spektrum (5, DMSO—d6): 2,00 (3H, s), 3,19 (1H, d, J = 18 Hz), 3,42 (3H, s), 3,52 (1H, d, J = 18 Hz), 4,61 (1H, d, J = 13 Hz), 4,88 (1H, d, J = 18 Hz), 5,11 (1H, s), 5,81 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,03 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,1-7,6 (6H, m), 8,93 (1H, s). 8. példa 7ß- [D-2-( 5-Metoxi-kromon-3-karboxi-amido j-2-( 4-hidroxi-fenilj-acetamido ]- 7a-metoxi-3-( l-metil-5-tetra-zolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav Kitermelés: 57%, olvadáspont: 170—195 °C (bomlik). Analíziseredmények a C30H27N7O10S2 összegképlet alapján: Számított: C = 50,77%; H = 3,83%; N = 13,82%; Talált: C = 48,78%; H = 3,96%; N = 11,13%; Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, Nujol): 1770, 1730,1670, 1620, NMR-spektrum (5, DMSO—d6): 3,40 (3H, s), 3,90 (6H, s), 4,10 (1H, d, J = 13 Hz), 4,36 (1H, d, J = 13 Hz), 5,07 (1H, s), 5,64 (1H, d, J = 7,5 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (1H, d, J = 8 Hz), 7,20 (1H, d, J = 8 Hz), 7,30 (2H, d, J = = 8,5 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8 Hz), 8,85 (1H, s). 9. példa 7ß- [D-2-( 5-Metoxi-kromon-3-karboxi-amido j-2-( 4- hidroxi-fenilj-acetamido]- 7oc-metoxi-3-( l-metil-5-tetrazolil)-tiometü-cef-3-em-4-karbomav Kitermelés: 88%, olvadáspont: 200—230 °C (bomlik). Analíziseredmények a C3oH26N7NaOi0S2 összegképlet alapján: Számított: C = 49,24%; H = 3,58%; N = 13,40%; Talált: C = 49,01%; H = 3,64%; N = 12,56%; Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, Nujol): 1760, 1670, 1610, NMR-spektrum (5, DMSO— d6): 3,41 (3H, s), 3,89 (3H, s), 3,91 (3H, s), 4,25 (2H, széles), s), 4,88 (1H, s), 5,68 (1H, d, J = 7 Hz), 6,75 (H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (1H, d, J = 8 Hz), 7,21 (1H, d, J = 8 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8 Hz), 8,85 (1H, s). 10. példa 7ß- [D-2-( Kromon-3-karboxamido j-2-( 4-hidroxi-fenil)acetamido ]- 7a-metoxi-3-( l-metil-5-tetrazolilj-tiometilcef-3-em-4-karbonsav Kitermelés: 34%, olvadáspont: 175—200 °C (bomlik). Analíziseredmények a C29H2SN709S2 összegképlet alapján: Számított: C = 51,24%; H = 3,71%; N = 14,43%; Talált: C = 49,12%; H = 3,90%; N = 11,62%; Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, Nujol): 1770— 1790,1710,1665,1615 NMR-spektrum (5, DMSO—d6): 3,40 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,13 (1H, d, J = 13 Hz), 4,36 (1H, d, J = 13 Hz), 5,06 (1H, s), 5,68 (1H, d, J = 7 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 (2H, d, J = = 8,5 Hz), 7,4-8,1 (3H, m), 8,18 (1H, széles d, J = = 8 Hz), 9,04 (1H, s). 11. példa 7ß-[D-2-( 6-Nitro-kromon-3-karboxamido )-2-fenil-acetamido]-7a-metoxi-3-acetoxi-metil-3-cef-3-em-4-karbons av Kitermelés: 56%, olvadáspont: 140—150 °C (bomlik). Analíziseredmények a C28H24N4012S összegképlet alapján: Számított: C = 52,50%; H = 3,78%; N = 8,75%; Talált: C = 52,01%; H = 3,92%; N = 8,62%; Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, Nujol): 1775, 1740,1720,1670,1620, NMR-spektrum (5, DMSO-d6): 2,00 (3H, s), 3,21 (1H, d, J = 18 Hz), 3,43 (3H, s), 3,54 (1H, d, J = 18 Hz), 4,63 (1H, d, J = 13 Hz), 4,92 (1H, d, J = 13 Hz), 5,14 (1H, s), 5,86 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,2-7,7 (5H, m), 8,05 (1H, d, J = 9 Hz), 8,66 (1H, dd, J = 9 Hz, 2,5 Hz), 8,87 (1H, d, J = = 2,5 Hz), 9,13 (1H, s). 12. példa 7ß-[D-2-( 7-Klór-kromon-3-karboxamido )-2-fenil-acetamido ]- 7a-metoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav Kitermelés: 41%, olvadáspont: 150-165 °C (bomlik). Analíziseredmények a C29H24CIN3O10S összegképlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
