183276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok ésezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 183 276 2 7)3-1 D-2-/6,7-bisz(e toxi-karbon il-oxi)kromon-3-karboxamido/-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-oxadiazolil)] tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7ß-[D-2-/6,7-bisz(etoxi-karboml-oxi)kromon-3-karboxamido/-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7ametoxi-3-(l-metoxi-karbonil-metil-5-tetrazolil) tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-/6,7-bisz(2,2,2-triklór-etoxi-ka,'bonil-oxi) kromon-3-karboxamido/-2-(4-l|idroxi-fenil) acetamido]-7a-metoxi-3-(l-karboxi-metil-5-tetrazolil) tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-/6,7-bisz(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxí)kromon-3-karboxamido/-2-fenil-acetamido]-7ametoxi-3-(l-karboxi-metil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-/6,7-bisz(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi) kromon-3-karboxamido/-2-fenil-acetamido]-7ametoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-/6,7-bisz(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi) kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-/6,7-bísz(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi) kromon-3-karboxamido/-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-( 1 -metil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(?-[D-2-/6,7-bisz(2,2,2-triklór-etoxí-karbonil-oxi)kromon-3-karboxamido/-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3- (l-metoxi-karbonil-metíl-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4- karbonsav, 7|3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxí-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[5-karboxí-metil-2-( 1,3,4-tiadiazolil)]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido]-7a-metoxí-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-tiadiazoli])]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(7,8-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-tiadiazolil)]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-(7,8-díhidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido]-7a-metoxi-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-iiadiazolil)]-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxí-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-oxadiazolil)]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido]-7a-metoxi-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-oxadiazolil)]-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-(7,8-dihidroxi-kromon-3-karboxiamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[5-karboxi-metil-2-(1,3,4-oxadiazolil)]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(7,8-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido]-7a-metoxi-3-[5-karboximetíl-2-(l,3,4-oxadiazoli])]-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-karboxi-metiltiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido]-7a-metoxi-3-karboxi-metil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7o;-metoxi-3-[l-/2-(N,N-dimetilamino)-etil/-5-tetrazolil]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-7a-metoxi-3-[l-|2-(N,N-dimetil-arnino)-etil/-5-tetrazolil]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-etil-5-tetrazolil) tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[2-(l,3,4-tiadiazolil)] tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[ D-2-(6,7-díhidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[5-metil-2-(l,3,4-oxadiazolil)]-tíometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-1 D-2-(6,7-dihi droxi-kr omon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido]-7a-metoxi-3-(l-karboxi-metil-5-tetrazolil) tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(6,7-diacetoxi-kromon-3-karboxamido]-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-karboxi-metil-5-tetrazolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-(6,7-diacetoxi-kromon-3-karboxamido)2-(4-hi ftoci hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxí-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-tiadiazolil)]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-(6,7-diacetoxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-oxadiazolil)]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek kiváló antibakteriális hatást mutatnak, és Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben egyaránt hatásosak. Különösen jó hatást mutatnak a találmány szerint előállított vegyületek a Pseudomonas aeruginosawal, Serratia marcescen-szel és más hasonló baktériumokkal szemben, amelyek nehezen gyógyítható fertőzéseket okoznak. Ugyancsak jó hatást mutatnak a találmány szerint előállított vegyületek a (3-laktamázt termelő baktériumokkal szemben. A következő (I) általános képletű vegyületek akut toxícitása [LD5n, egereken, orálisan meghatározva] nagyobb, mint 5 g/kg; 7(3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetrazolil) tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav, 7/?-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7o£-metoxi-3-[S-metil-2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7|3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7ft-metoxi-3-(l-karboxi-metil-5-tetrazolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 7/3-[D-2-/6,7-bisz(etoxi-karbonil-oxi)-kromon-3-karboxamido/-2- (4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-( 1 -metoxikarbonil-metil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-/6,7-bisz(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi)-kromon-3- karboxamido/-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7ß-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon)-3-karboxamido|2-(4-hidroxifenil)acetamido-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-tiadiazolil)]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav. A találmány szerinti vegyületeket általában 2— 300 mg/kg/nap dózisban használjuk antibakteriális célokra. Előnyös a 10—100 mg/kg/nap tartomány. A megfelelő gyógyszerek orálisan porok, granulátumok, tabletták, kapszulák, szirupok és más, hasonló orális kiszerelési formák, vagy parenterálisan például injekció, kúpok formájában adagolhatok. Ezek a készítmények szokásos eljárásokkal állíthatók elő. A porok, granulátumok, tabletták és kapszulák elő-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
