183276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok ésezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 183 276 2 Re hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, A tetrazol-, 1,3,4-tiadiazol- vagy 1,3,4-oxadiazol-gyűrűt képvisel, és R8 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — vagy sóját egy bázis jelenlétében hidrolizáljuk. így (VII) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol R2, R4, R5 5 és Rè a fenti jelentésű, A tetrazolil-, 1,3,4-tiadiazolilvagy 1,3,4-oxadiazolil-csoportot jelent. A bázisok közül a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-karbonát vagy nátrium-hidrogén-karbonát említhető meg példaképpen. 10 Az (I) általános képletű vegyületek közül azok, amelyek képletében R3, R4, R5 vagy R6 hidroxilcsoportot jelent, a fenti eljárással előállíthatok olyan kiindulási vegyületekből, amelyek hidroxilcsoportokat tartalmaznak a kívánt helyen, de úgy is eljárhatunk, hogy a megfelelő 15 helyen rövidszénláncú alkanoil-oxi-, alkoxi-karbonil-oxivagy klóratommal helyettesített alkoxi-karbonil-oxi-csoportot tartalmazó vegyületekből indulunk ki, majd a kapott terméket hidrolizáljuk. Az (I) általános képletű vegyületek közül a következő 20 vegyületeket, illetve ezek nátrium-sóit emeljük ki: 7|3-[D-2-(kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetrazolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-(6,7-diacetoxi-kromon-4-karboxamido)-2-(4- 25 hidroxi-fenil)-acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetra-zolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7|3-[D-2-(6,7-diacetoxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[(5-metil-2-l,3,4-tiadiazolil)]-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 30 70-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-4-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetrazolil)tiometil- 35 cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[5-metil-2-(l,3,4-tiadiazolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenil- 40 acetamido]-7a-metoxi-3-[5-metil-2-(l,3,4-tiadiazolil)]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav, 45 7j3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido]-7a-metoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav, 70-[D-2-(6,7-diacetoxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4- hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-acetoxi-metil-cef- 50 3-em-4-karbonsav, 7)3-[D-2-(7,8-diacetoxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetrazolil) tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7)3-[D-2-(7,8-diacetoxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4- 55 hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[2-(5-metil-2-1,3,4- tiadiazolil)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(7,8-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4- hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-( 1 -metil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 60 7/3-[D-2-(7,8-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4- hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[(5-metil-2-l ,3,4- tiadiazolil)]-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7(3-[D-2-(7,8-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-fenil-65 acetamido]-7a-metoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav, 7)3-[D-2-(6,7,8-trihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7o:-metoxi-3-(l-metil-5-tetra-zolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7ß-[D-2-(6,7,8-trihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-[(5-metil-2-l ,3,4-tiadiazolil)]-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 70-[D-2-(6,7,8-triacetoxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetrazolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-(6,7,8-triacetoxi-kromon-3-kaiboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(5-metil-2-1,3,4-tiadiazolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 70-[D-2-(5-metoxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-7a-metoxi-3-(l-metil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7ß-[D-2-(6-nitro-kromon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido]-7a-metoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav, 70-[D-2-(7-klór-kromon-3-karboxamido)-2-fenil-acet-amido]-7a-metoxi-3-acetDximetil-cef-3-em-4-karbonsav, 7ß-[D-2-(7-benziloxi-8-metil-kromon-3-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-7a-metoxi-3-acetoximetil-cef-3-em-4- karbonsav, 7ß-[D-2-(dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-7a-metoxi-3-(l-karboxi-metil-5- tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4- hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-karbonil-metil-5- tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(7,8-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4- hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-karboxi-metil-5-tetrazolii)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-(7,8-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4- hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-( 1 -metoxi -karbonilmetil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-4-karbonsav, 7(3-[D-2-(6,8-dihidroxi-kromon-3-karboxamido)-2-(4- hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-(l-karboxi-metil-5-tetrazolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-/6,7-bisz(etoxi-karboniloxi)kromon-3- karboxamido/-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7ametoxi-3-(l-karboxi-metil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3- em-4-karbonsav, 70-[D-2-/6,7-bisz(etoxi-karbonil-oxi)-kromon-3-karboxamido/-2-fenil-acetamido]-7a-metoxi-3-(lkarboxi-metil-5-tetrazolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-/6,7-bisz(etoxi-karbonil-oxi)kromon-3-karboxamido/-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7ametoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-/6,7-bisz(etoxi-karbonil-oxi)kromon-3-karboxamido/-2-fenil-acetamido]-7a-metoxi-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav, 70-[D-2-/6,7-bisz(etoxi-karbonil-oxi)kromon-3-karboxamido/-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7a-metoxi-3-( 1 -metil-5-tetrazolil)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7j3-[D-2-/6,7-bisz(etoxi-karbonil-oxi)-kromon-3-karboxamido/-2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7ametoxi-3-[5-metil-2-(l,3,4-tiadiazolii)]tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7/3-[D-2-/6,7-bisz(etoxi-karbonil-oxi)kromon-3-karboxamido/2-(4-hidroxi-fenil)acetamido]-7ametoxi-3-[5-karboxi-metil-2-(l,3,4-tiadiazolil)] tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 3
